L’équipe a récemment publié ses résultats dans le cerveau.
“C’est excitant parce que c’est une maladie ultrarare – si rare qu’il n’y a même pas de nom pour l’appeler”, a déclaré Vetrini. “Il n’y avait que six patients connus que nous avons trouvés par le biais de Genematcher qui ont été impliqués dans l’étude. Des cas supplémentaires sont maintenant trouvés.”
La recherche a commencé avec un patient qui a été référé à la clinique de maladies rares de l’IU en 2021. La cause de la courte stature du patient, de la petite tête, du ton musculaire faible et des retards de développement a été soupçonné d’être génétique. Cependant, les tests génomiques n’ont révélé aucune mutation génétique connue pour provoquer une maladie.
L’URDC est spécialisé dans la résolution de ces «cas froids» complexes de maladies non diagnostiquées, a déclaré Vetrini. La recherche a commencé avec Genematcher, une plate-forme conçue pour permettre des liens entre les chercheurs, les cliniciens et les patients qui partagent un intérêt pour le même gène.
“Cela change la donne dans notre domaine”, a déclaré Vetrini. “Il s’agit d’une approche de partage de données et de collaboration qui relie toute personne intéressée par un gène spécifique à travers le monde.”
En utilisant l’outil, Vetrini a pu identifier cinq patients supplémentaires au Royaume-Uni et un à Hong Kong avec des mutations du gène DDX39B – un gène codant pour les protéines impliqué dans le traitement de l’ARN messager et d’autres fonctions cellulaires. Les six patients ont eu des présentations cliniques similaires et ont varié l’âge de 1 à 36 ans.
“Ces patients ont une courte stature et certaines différences faciales; deux ont eu des crises, l’une a l’autisme et une autre a une légère déficience intellectuelle”, a déclaré Vetrini à propos de la petite cohorte. “Il s’agit d’un trouble neurodéveloppemental avec présentation variable. À l’avenir, plus nous découvrons de patients avec une mutation dans ce gène, plus nous aurons de ce qu’est ce syndrome et de la façon dont il progresse.”
Identifier un nouveau gène associé à la maladie et comprendre sa fonction n’est pas seulement la première étape vers le développement de stratégies thérapeutiques ciblées pour les patients affectés, mais a également un «effet boule de neige» profond. Une fois qu’un gène est découvert, il permet le diagnostic de patients supplémentaires qui peuvent être restés non diagnostiqués pendant des années. À mesure que davantage de cas sont identifiés, le spectre clinique de la maladie devient plus clair, ce qui entraîne une amélioration des stratégies de gestion et des options de traitement potentielles. Au fil du temps, ces connaissances entraînent des recherches plus approfondies, bénéficiant finalement à un nombre croissant de patients dans le monde tout en élargissant la compréhension scientifique du génome humain.
Il y a plus de 20 000 gènes dans le génome humain, mais les scientifiques ne savent qu’environ 7 000 à 8 000 d’entre eux et comment ils se rapportent à la santé et aux maladies humaines.
“Chaque fois que nous lions un nouveau gène à un phénotype, c’est une fenêtre sur de nouveaux mécanismes qui n’étaient pas connus auparavant”, a déclaré Vetrini. “C’est une autre pièce du puzzle sur la façon dont les gènes interagissent. De notre publication, il y aura d’autres recherches et publications pour renforcer l’association des régimes génétiques. Ce n’est qu’un début.”
“La découverte de DDX39B illustre le pouvoir transformateur de la collaboration mondiale”, a déclaré Booth. “Lier de nouveaux gènes à la maladie avance non seulement les diagnostics et fournit des réponses longtemps recherchées aux familles, mais offre également une fenêtre critique sur la biologie fondamentale – en lumière sur les mécanismes cellulaires et les voies qui régissent la santé humaine.”
Les autres chercheurs de l’IU impliqués dans l’étude étaient Kayla Treat, Kerry White, Celanie Christensen, MD, Erin Conboy, MD et Lili Mantcheva. L’équipe IU a travaillé avec des collègues du Baylor College of Medicine et dans le monde à Hong Kong, en Italie, en Irlande, en Angleterre et en Écosse.
Les chercheurs de l’IU atteints de l’URDC ont collaboré à trois autres découvertes de gènes depuis la fondation de la clinique à la IU School of Medicine en 2020 grâce à une subvention de la Precision Health Initiative d’IU, mais c’était le premier dirigé par IU.
L’URDC a été accepté en septembre 2024 Réseau de maladies non diagnostiquéesUn réseau national de recherche financé par les National Institutes of Health pour réunir des experts cliniques et de recherche des États-Unis pour résoudre les mystères médicaux les plus difficiles. L’URDC, en partenariat avec l’Indiana University Health, est également un centre d’excellence des maladies rares Nord désignées.
À propos de l’École de médecine de l’Université de l’Indiana
L’école de médecine IU est la plus grande école de médecine des États-Unis et est classé chaque année parmi les meilleures écoles de médecine du pays par US News & World Report. L’école propose une formation médicale de haute qualité, un accès à la recherche médicale de premier plan et une vie riche sur le campus dans neuf villes de l’Indiana, y compris des sites ruraux et urbains constamment reconnus pour l’habitude. Selon le Blue Ridge Institute for Medical Research, l’École de médecine IU classe n ° 13 en 2023 National Institutes of Health Funding parmi toutes les écoles de médecine publiques du pays.
Écrivain: Laura Gates [email protected]
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