Selon une étude de cohorte rétrospective, une perfusion prolongée de bêta-lactamines a été associée à une mortalité réduite chez les patients atteints d’infections sanguines à Gram négatif sévères.
À 90 jours, 22 % des patients recevant un traitement par bêta-lactamines à perfusion prolongée étaient décédés, contre 28 % des patients ayant reçu des perfusions intermittentes (OR ajusté 0,71, IC à 95 % 0,52-0,97), ont rapporté Pranita Tamma, MD, MHS, de la Johns Hopkins University School of Medicine à Baltimore, et ses collègues.
Cependant, ce bénéfice de survie était limité aux patients atteints d’une maladie grave ou à ceux dont les isolats bactériens présentaient des concentrations minimales inhibitrices élevées, ont-ils noté dans Ouverture du réseau JAMA.
Chez les patients présentant un score de bactériémie de Pitt d’au moins 4 points, 38,7 % de ceux ayant reçu un traitement par perfusion prolongée étaient décédés à 90 jours contre 55,6 % de ceux ayant reçu des perfusions intermittentes (ORa 0,47, IC à 95 % 0,28-0,81, P= 0,006). Parallèlement, 7,1 % des patients présentant des concentrations minimales inhibitrices de bêta-lactamines élevées dans le groupe de perfusion prolongée sont décédés, contre 23,8 % de ceux du groupe de perfusion intermittente (ORa 0,06, IC à 95 % 0,01-0,66, P=0,02).
Lorsque les chercheurs ont exclu ces deux sous-groupes dans une analyse stratifiée, les perfusions prolongées n’ont offert aucun avantage en termes de survie.
«Compte tenu de l’augmentation des événements indésirables que nous avons observés, cette étude permet de définir les populations [in whom] « Cette stratégie est celle qui offre le meilleur rapport qualité-prix », a déclaré la co-auteure Sara Karaba, MD, PhD, MHS, également de Johns Hopkins. MedPage aujourd’hui dans un email.
Comme l’a noté Karaba, les risques de complications liées au cathéter étaient plus élevés dans le groupe de perfusion prolongée (aOR 3,14, IC à 95 % 1,66-5,96), ainsi que les risques d’arrêt des antibiotiques en raison d’événements indésirables, tels qu’une lésion rénale aiguë, des cytopénies et des convulsions (aOR 3,66, IC à 95 % 1,68-7,95).
« Les avantages potentiels d’un traitement à base de bêta-lactamines en perfusion prolongée doivent être mis en balance avec le risque accru de complications qui peuvent être associées à cette stratégie de perfusion », ont averti les auteurs de l’étude.
Ils ont également observé que l’émergence de la résistance était similaire dans le groupe de thérapie par perfusion prolongée (2,9 %) par rapport au groupe de thérapie par perfusion intermittente (7,2 %), mais la différence n’était pas statistiquement significative (P=0,35).
« Il convient de mener des recherches supplémentaires pour savoir si la stratégie de perfusion – c’est-à-dire la perfusion prolongée – peut réduire le développement d’une résistance ultérieure », a noté Karaba.
Les essais cliniques évaluant les résultats de l’administration intraveineuse prolongée de bêta-lactamines ont montré des résultats contradictoires. Par exemple, un essai randomisé a montré que l’administration prolongée de la bêta-lactamine méropénème en cas de sepsis ou de choc septique n’apportait aucun avantage en termes de survie par rapport aux perfusions intermittentes. Une autre étude récente et une méta-analyse ont montré qu’une perfusion prolongée en cas de septicémie ou de choc septique avait tendance à améliorer la mortalité par rapport à une perfusion intermittente conventionnelle.
Dans un éditorial d’accompagnementMiranda So, PharmD, MPH, de l’Université de Toronto, a noté que « cette étude confirme les connaissances antérieures sur la perfusion prolongée de bêta-lactamines, qui ont été enseignées dans le cadre de la formation clinique et mises en œuvre dans de nombreux centres ces dernières années. En améliorant la manière dont les bêta-lactamines sont administrées, la perfusion prolongée peut permettre de surmonter les isolats ayant une CMI plus élevée. »
« L’étude montre également que la perfusion prolongée peut présenter un avantage par rapport à la perfusion intermittente chez les patients souffrant d’infections plus graves », a-t-elle écrit. « En retour, le recours aux antibiotiques non bêta-lactamines, qui constituent souvent un traitement de deuxième ou de troisième intention, peut être réduit. »
Il convient de noter que la population étudiée comprenait des patients présentant un déficit immunitaire sévère, tels que ceux ayant subi une greffe de moelle osseuse ou d’organe solide et ceux atteints de neutropénie, « qui ont tous grandement besoin d’antimicrobiens efficaces », a souligné So.
Cette étude de cohorte rétrospective a porté sur 4 861 adultes (âge médian 67 ans, 52,4 % d’hommes) atteints d’infections sanguines à Gram négatif qui ont été hospitalisés aux États-Unis de janvier à décembre 2019. Parmi ces patients, 1 408 ont été inclus dans un score de propension du voisin le plus proche 1:3 sans remplacement : 352 étaient dans le groupe de perfusion prolongée et 1 056 dans le groupe de perfusion intermittente.
Les patients du groupe à perfusion prolongée ont reçu des antibiotiques par voie intraveineuse pendant au moins 72 heures, tandis que ceux du groupe à perfusion intermittente ont reçu des antibiotiques par voie intraveineuse pendant une heure ou moins. Les antibiotiques comprenaient notamment la pipéracilline-tazobactam, l’aztréonam, la céftazidime, la céfépime et le méropénème.
L’une des limites de l’étude est qu’elle a utilisé des données de 2019 et que l’utilisation d’un traitement par bêta-lactamines à perfusion prolongée peut ne pas refléter les pratiques actuelles, ont déclaré Tamma et ses collègues.
Divulgations
L’étude a été financée par une subvention de la FDA à Tamma.
Karaba a déclaré des honoraires personnels d’Entasis. D’autres co-auteurs ont déclaré des honoraires personnels de Debiopharm, du Duke Clinical Research Institute et de Wolters Kluwer (Lexi-Comp).
Aucun conflit d’intérêt n’a donc été signalé.
Source principale
Ouverture du réseau JAMA
Référence source : Karaba SM, et al « Thérapie par β-lactamines en perfusion prolongée, mortalité et résistance ultérieure aux antibiotiques chez les adultes hospitalisés atteints d’infections sanguines à Gram négatif » JAMA Netw Open 2024 ; DOI : 10.1001/jamanetworkopen.2024.18234.
Source secondaire
Ouverture du réseau JAMA
Référence source : So M « Optimisation de la valeur des antibiotiques β-lactamines grâce à une perfusion prolongée » JAMA Netw Open 2024 ; DOI : 10.1001/jamanetworkopen.2024.18196.
2024-07-04 20:01:47
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