Les antibiotiques oubliés peuvent être une solution dans la lutte contre les bactéries multirésistantes

La résistance aux antibiotiques est l’un des plus grands problèmes de santé de notre époque. Mais il y a de l’espoir : les scientifiques ont relancé un antibiotique oublié vieux de 80 ans car il semble offrir une excellente protection contre les bactéries multirésistantes.

Le médicament s’appelle nourseothricin et est un produit naturel fabriqué à partir de champignons terrestres. Il appartient aux streptothricines, une classe bien connue d’antibiotiques. Sa découverte dans les années 1940 a suscité de grandes attentes : il pourrait s’agir d’un puissant remède contre les bactéries Gram-négatives, telles que E. coli, qui sont particulièrement difficiles à tuer avec d’autres antibiotiques en raison de leur épaisse couche protectrice externe. Mais la nourséothricine s’est avérée extrêmement nocive pour les reins, après quoi son développement a été interrompu.

Enterré et oublié
Cependant, avec l’augmentation du nombre de bactéries résistantes aux antibiotiques et le manque de nouveaux antibiotiques, le chercheur principal James Kirby et ses collègues de Harvard décidé à nouveau regardant cette nourséothricine autrefois prometteuse. Pourquoi cela n’est-il jamais arrivé auparavant ? “Je pense qu’il a juste été enterré dans la littérature et oublié”, me dit Kirby Scientias.nl. «Les streptothricines ont été découvertes au début des années 1940. À l’époque, il ne s’agissait que d’une petite étude d’un produit naturel qui consistait en ce que nous savons maintenant de plusieurs streptothricines différentes avec des propriétés différentes et une pureté inconnue. Il y avait des effets secondaires graves. De plus, plusieurs nouveaux antibiotiques ont été découverts dans les années suivantes. Puis la streptothricine a été vite oubliée. Avec l’émergence récente d’agents pathogènes gram-négatifs multirésistants (l’un des deux grands groupes de bactéries qui causent la plupart des infections humaines), il était urgent d’explorer de nouvelles solutions.

Bien à travers l’inspection
Le problème avec le médicament à l’époque était qu’il ne purifiait pas complètement certaines streptothricines. Des recherches récentes ont montré que certaines streptothricines sont plus toxiques que d’autres. La streptothricine-F est nettement moins toxique alors qu’elle fonctionne toujours très bien contre les bactéries résistantes. Bien que la streptothricine-D soit plus puissante, elle est également plus toxique, c’est pourquoi elle n’a pas réussi le test.

Il devait donc s’agir de Strepothricin-F. Pourquoi ce remède est-il si spécial ? “D’abord, parce qu’il est très actif contre les pathogènes très résistants aux antibiotiques, plus précisément contre la priorité numéro 1 de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), à savoir certaines bactéries, qui deviennent de plus en plus résistantes aux agents existants ou pour lesquelles seule une petite nombre de médicaments efficaces sont disponibles, mais que certains patients ne tolèrent pas », commence à expliquer Kirby.

Rapide, efficace et unique
« Deuxièmement, il tue les bactéries très rapidement et efficacement. Et troisièmement, il le fait d’une manière tout à fait unique, contrairement à tout autre antibiotique que nous utilisons aujourd’hui. Et nous cherchons désespérément à trouver de nouveaux antibiotiques qui se comportent de différentes manières afin de diversifier le portefeuille d’antibiotiques disponibles. C’est une façon de combattre la résistance. Enfin, nous pensons également que la structure de la streptothricine est un excellent point de départ pour le développement de nouvelles versions qui ont de meilleures propriétés médicinales », explique le chercheur.

Synthèse protéique perturbée
“Sur la base de son activité unique et prometteuse, nous pensons que la streptothricine mérite une enquête plus approfondie en tant qu’agent potentiel pour le traitement des agents pathogènes à Gram négatif résistants aux antibiotiques”, a déclaré Kirby. « La streptothricine, isolée en 1942, a été le premier antibiotique actif contre ces bactéries. Nous avons constaté qu’il est non seulement très actif, mais également très efficace contre les pires agents pathogènes multirésistants. Il utilise un mécanisme unique qui perturbe la synthèse des protéines.

Cela nécessite quelques explications. « Les gènes de l’ADN des organismes décrivent comment l’ARN messager (ARNm) doit être lu par la plus grande machine des cellules, appelée ribosome. Cela produit des protéines spécifiques basées sur ce message ARN », explique le chercheur. “Il existe une région spéciale du ribosome appelée centre de décodage qui lit le code de l’ARNm et détermine lequel des nombreux types d’acides aminés ajouter au nombre croissant de protéines fabriquées. Il s’agit normalement d’un processus très précis qui garantit que les bons acides aminés sont ajoutés dans le bon ordre pour fabriquer toutes les protéines qui permettent aux bactéries de survivre avec succès.

protéines déformées
La streptothricine-F gâche ce processus. « Il se lie directement au site où l’ARNm est lu. Le résultat net est que le schéma directeur de l’ARNm est lu de manière incorrecte et que des protéines mal formées sont fabriquées. Ces protéines sont toxiques pour la cellule bactérienne, provoquant sa mort.

Le chercheur lui-même a été étonné par la manière unique dont fonctionne l’ancien antibiotique. “La manière rapide et très efficace de tuer les bactéries était impressionnante et rappelle une autre classe d’antibiotiques appelés aminoglycosides, qui, curieusement, provoque également une malformation des protéines. Mais notre étude montre que ces deux classes d’antibiotiques fonctionnent différemment.

Beaucoup plus de choix
Une belle découverte, à juste titre, mais que faire maintenant ? « Les antibiotiques sont des molécules très compliquées, bien plus que d’autres médicaments. Dans le passé, nous utilisions souvent des bactéries ou des champignons pour fabriquer des antibiotiques. L’industrie pharmaceutique a alors essayé de modifier progressivement ces produits naturels pour voir si nous pouvions les améliorer. Mais cette approche peut limiter le développement d’éventuelles autres variantes d’antibiotiques », explique Kirby.

« Une stratégie alternative consiste à construire ces ressources naturelles à partir de zéro. En conséquence, un nombre beaucoup plus grand d’espèces peut être découvert. Nous utilisons cette méthode pour créer des variantes de la streptothricine afin de trouver les souches qui fonctionnent encore mieux. Nous voulons maintenant surtout apprendre plus en détail comment fonctionnent ces antibiotiques afin de pouvoir développer de meilleurs agents à l’avenir.