Les astrocytes, la cible du traitement des métastases cérébrales inaccessibles

L’étude va plus loin. Le groupe de Manuel Valiente présente également une alternative thérapeutique ciblant les astrocytes : l’utilisation combinée de l’immunothérapie avec des inhibiteurs qui empêchent la production de la molécule TIMP1.

Notre corps dispose d’un mécanisme pour détruire tout ce qui l’attaque, qu’il s’agisse de virus, de bactéries ou de cellules cancéreuses : le système immunitaire. Le cancer prolifère lorsque les cellules tumorales trompent ce système, l’empêchant de s’activer contre elles. Le immunothérapie Contre le cancer, des médicaments sont utilisés pour éviter ce blocage du système immunitaire par les cellules cancéreuses, mais l’immunothérapie ne fonctionne pas toujours.

Dans le cas des métastases cérébrales – lorsque la tumeur apparue dans un organe se propage au cerveau – l’immunothérapie a récemment été testée, avec des résultats mitigés.

«Les métastases cérébrales posent un problème clinique sérieux», explique Valiente, directeur de l’étude qui publie aujourd’hui ses résultats. «Les patients présentant des métastases cérébrales avancées, c’est-à-dire ceux qui perçoivent déjà les symptômes des métastases, ne répondent pas bien à l’immunothérapie. Mais, en outre, il arrive de plus en plus fréquemment que des patients qui ont bien répondu à l’immunothérapie rechutent, et cela est souvent dû à de nouvelles métastases dans le cerveau.

Ainsi, l’immunothérapie par anticorps bloquants ne semble pas être le système optimal pour les métastases cérébrales. Une cause possible est l’existence de la barrière hémato-encéphalique, un type de membrane perméable qui filtre le sang qui pénètre dans le cerveau pour le défendre des toxines. Mais cette barrière vasculaire rend également difficile l’entrée des anticorps utilisés en immunothérapie. Sans anticorps, l’immunothérapie ne fonctionne pas.

Astrocytes

Le groupe a découvert – explique Neibla Priegopremier signataire de l’article – qu’un type de cellules cérébrales appelées astrocytes agissent comme immunomodulateurs, c’est-à-dire qu’elles interagissent avec le système immunitaire du cerveau et qu’en cas de métastases cérébrales, elles abusent de cette fonction car elles sont influencées par le tumeur.”

Pervertis par le cancer, les astrocytes prennent le parti des cellules tumorales en cas de métastases cérébrales. L’interaction des astrocytes avec le système immunitaire, qui devrait être un processus normal d’immunomodulation, devient un mécanisme qui alimente le cancer, car les astrocytes rendent difficile le travail des cellules défensives et les empêchent de tuer les cellules tumorales.

Le groupe CNIO a identifié une molécule clé dans le processus, appelée TIMP1. “Les astrocytes pro-tumoraux produisent TIMP1, et cette protéine participe à la désactivation des cellules défensives qui devraient tuer les cellules cancéreuses”, explique Priego.U

Une fois démontré que cette molécule, TIMP1, agit sur les cellules du système immunitaire et les rend plus inefficaces, l’équipe du CNIO propose de l’utiliser comme biomarqueur pour détecter les métastases cérébrales affectées par ce mécanisme d’immunosuppression.

L’étude va plus loin. Le groupe de Manuel Valiente propose une alternative thérapeutique ciblant les astrocytes : l’utilisation combinée de l’immunothérapie avec des inhibiteurs qui empêchent la production de la molécule TIMP1.

«Il existe un médicament appelé silibininequi a déjà été utilisé à des fins compassionnelles, qui inhibe la production de la molécule TIMP”, explique Valiente. «Un essai clinique est déjà en cours pour tester son efficacité thérapeutique dans les métastases cérébrales. « Nous espérons avoir les résultats en 2025. »

L’objectif est de combiner l’inhibition de TIMP1 avec l’immunothérapie traditionnelle, “ce qui augmenterait la puissance de la stratégie thérapeutique et faciliterait son incorporation dans les protocoles cliniques”, explique Valiente.