L’analyse du tissu cérébral humain a révélé des différences dans le comportement des cellules immunitaires dans le cerveau avec la maladie d’Alzheimer par rapport aux cerveaux sains, indiquant une nouvelle cible de traitement potentielle.
La recherche dirigée par l’Université de Washington, publiée en 2023, découverte microglie Dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, se trouvaient plus fréquemment dans un état pré-inflammatoire, ce qui les rend moins susceptibles d’être protecteurs.
Les microglies sont des cellules immunitaires qui aident à garder notre cerveau en bonne santé en nettoyant les déchets et en préservant la fonction cérébrale normale.
En réponse à l’infection ou pour éliminer les cellules mortes, ces changements de forme astucieux peuvent devenir moins grêlés et plus mobiles pour engloutir les envahisseurs et les ordures. Ils aussi Synapses de «tailler» pendant le développementce qui aide à façonner les circuits pour que notre cerveau fonctionne bien.
Il est moins certain de ce qu’ils jouent dans la maladie d’Alzheimer, mais chez les personnes atteintes de maladie neurodégénérative dévastatrice, certaines microglies réagissent trop fortement et peut provoquer une inflammation Cela contribue à la mort des cellules cérébrales.
Malheureusement, des essais cliniques de Les médicaments anti-inflammatoires pour la maladie d’Alzheimer n’ont pas montré d’effets significatifs.
Illustration informatique d’une synapse entre deux neurones. (Photo-bibliothèque / toile scientifique)
Pour examiner de plus près le rôle de la microglie dans la maladie d’Alzheimer, les neuroscientifiques de l’Université de Washington, Katherine Prater et Kevin Green, ainsi que des collègues de plusieurs institutions américaines, ont utilisé des échantillons d’autopsie du cerveau de donneurs de recherche – 12 qui avaient une alzheimer et 10 contrôles sains – pour étudier l’activité génétique de la microglie.
Utilisation d’une nouvelle méthode pour améliorer séquençage de l’ARN à nucléusL’équipe a pu identifier en profondeur 10 différents groupes de microglies dans le tissu cérébral en fonction de leur ensemble unique d’expression génique, qui indique aux cellules quoi faire.
Trois des grappes n’avaient pas été vues auparavant, et l’une d’elles était plus fréquente chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Ce type de microglia a été excité de gènes qui sont impliqués dans l’inflammation et la mort cellulaire.
Dans l’ensemble, les chercheurs ont constaté que les grappes de microglies dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer étaient plus susceptibles d’être celles d’un état pré-inflammatoire.
Cela signifie qu’ils étaient plus susceptibles de produire des molécules inflammatoires qui peuvent endommager les cellules du cerveau et éventuellement contribuer à la progression de la maladie d’Alzheimer.
Les types de microglies dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer étaient moins susceptibles d’être protecteurs, compromettant leur capacité à tirer leur poids dans le nettoyage des cellules mortes et les déchets et la promotion d’un vieillissement cérébral sain.
Photomicrographie de la microglie (vert) d’un cerveau affecté par la maladie d’Alzheimer. (Laborat de neuroinflammation Lexi Cochoit / UW)
Les scientifiques pensent également que la microglie peut changer de type au fil du temps. Nous ne pouvons donc pas simplement regarder le cerveau d’une personne et dire avec certitude quel type de microglie elle a; Garder une trace de la façon dont la microglie change avec le temps pourrait nous aider à comprendre comment ils contribuent à la maladie d’Alzheimer.
“À ce stade, nous ne pouvons pas dire si la microglie provoque la pathologie ou si la pathologie fait modifier ces microglies” ” dit Prater.
Cette recherche fait progresser notre compréhension du rôle de ces cellules dans la maladie d’Alzheimer et suggère que certains grappes de microglies peuvent être des cibles pour de nouveaux traitements.
L’équipe espère que leur travail conduira au développement de nouvelles thérapies qui peuvent améliorer la vie des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
“Maintenant que nous avons déterminé les profils génétiques de ces microglies, nous pouvons essayer de savoir exactement ce qu’ils font et, espérons-le, identifier les moyens de changer leurs comportements qui peuvent contribuer à la maladie d’Alzheimer”, Prater dit.
“Si nous pouvons déterminer ce qu’ils font, nous pourrions être en mesure de changer leur comportement avec des traitements qui pourraient empêcher ou ralentir cette maladie.”
L’étude a été publiée dans Vieillissement de la nature.
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