Les avantages à long terme de l’amivantamab se poursuivent dans le CPNPC post-platine

Les données à long terme de l’essai CHRYSALIS (NCT02609776) ont continué de démontrer le bénéfice clinique de l’amivantamabvmjw (Rybrevant), selon les résultats présentés au Congrès européen sur le cancer du poumon 2023 à Copenhague, au Danemark.¹

À un suivi médian de 19,2 mois, la survie sans progression (SSP) médiane avec l’agent était de 6,9 mois (IC à 95 %, 5,6-8,8) et le taux de SSP à 2 ans était de 13,7 %. La survie globale (SG) médiane était de 23 mois (IC à 95 %, 18,5-29,5) et le taux de SG repère à 2 ans était de 47,2 %.

De plus, l’amivantamab a suscité un taux de réponse objective (ORR) de 37 % (IC à 95 %, 28 % à 46 %) selon l’évaluation de l’investigateur, avec une durée médiane de réponse (DOR) de 12,5 mois (IC à 95 %, 6,9 à 19,3) . Notamment, son efficacité était constante quels que soient les traitements antérieurs ou la réponse à une chimiothérapie à base de platine antérieure.

Quarante-deux pour cent des patients (n = 48/114) ont rapporté un bénéfice clinique soutenu avec l’amivantamab, après l’avoir reçu pendant 12 cycles ou plus. Treize pour cent de ces patients avaient reçu l’agent pendant une durée médiane de 2,6 ans et le recevaient toujours. Au moment de la clôture des données (12 septembre 2022), 7 patients étaient sans progression et 8 recevaient un traitement au-delà de la progression de la maladie.

« Bénéfice clinique durable avec [amivantamab]…pour 12 cycles [or more] était associée à un bon indice de performance, [namely an] ECOG [of 0]… une réponse selon les critères RECIST, et ne présentant pas d’altération de base dans la voie RAS/RAF/MEK », a déclaré Pilar Garrido López, MD, PhD, auteur principal de l’étude et professeur agrégé d’oncologie médicale à l’Université d’Alcalá, à Madrid, Espagne, à la réunion.

En mai 2021, la FDA a accordé une approbation accélérée à l’amivantamab pour une utilisation chez les adultes atteints de NSCLC dont la tumeur héberge EGFR mutations d’insertion de l’exon 20 et dont la maladie avait progressé sous chimiothérapie à base de platine.² La décision était basée sur des données antérieures de CHRYSALIS (n = 81), dans lesquelles l’agent a induit un ORR de 40 % (IC à 95 %, 29 %-51 %) avec un DOR médian de 11,1 mois (IC à 95 %, 6,9- non évaluable).

L’étude ouverte de phase 1 a recruté des patients atteints d’un CPNPC métastatique ou non résécable qui avaient un indice de performance ECOG de 0 ou 1 et qui avaient progressé ou n’étaient pas en mesure de recevoir un traitement standard.³ Pour la phase d’expansion de la dose de l’essai, les patients devaient avoir une maladie mesurable et se qualifier EGFR ou RENCONTRÉ mutations identifiées par séquençage de nouvelle génération. Ceux avec des métastases cérébrales non traitées ou actives ont été exclus.

Les chercheurs évaluent l’utilisation de l’amivantamab seul et en association avec d’autres agents chez les patients atteints de NSCLC avancé. Pour le EGFR insertion de l’exon 20 – cohorte positive, l’agent a été évalué en monothérapie et administré à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de 1050 mg chez les patients pesant moins de 80 kg et de 1400 mg chez ceux pesant au moins 80 kg.

L’objectif principal de la phase d’escalade de dose de l’étude était d’identifier la dose maximale tolérée et la RP2D de l’amivantamab. Dans la phase d’expansion, les chercheurs ont examiné l’innocuité, la tolérabilité et l’activité antitumorale de l’agent lorsqu’il est administré au RP2D.

De plus, Garrido López, qui est également chef de la section des tumeurs thoraciques du service d’oncologie médicale de l’hôpital universitaire Ramón y Cajal, à Madrid, a rapporté des résultats à long terme pour cette population de patients.

L’âge médian parmi les 114 patients était de 62 ans (extrêmes, 36-84). Plus de la moitié étaient des femmes (61 %) et des Asiatiques (52 %). Cinquante-sept pour cent étaient des non-fumeurs, 43 % des fumeurs et 25 % avaient des métastases cérébrales au départ.

Il s’agissait d’une population lourdement prétraitée avec une médiane de 2 lignes de traitement antérieures (intervalle, 1-7). Tous les patients avaient déjà reçu une chimiothérapie à base de platine, 44 % avaient une immunothérapie antérieure et 20 % un inhibiteur de l’EGFR tyrosine kinase.

Les chercheurs ont mené une analyse univariée pour examiner les prédicteurs potentiels d’un bénéfice clinique durable.

“Seul un statut de performance ECOG de 0 était associé à un bénéfice clinique durable”, a noté Garrido López.

Tous les patients devaient soumettre un échantillon de plasma au départ pour l’analyse de l’ADN tumoral circulant. “Les patients présentant des altérations initiales de la voie RAS/RAF/MEK n’ont été observés que dans le groupe [that received] moins de 12 cycles de traitement », a ajouté Garrido López. “Aucun de [these alterations] s’est produit dans le groupe [that received the agent for] 12 cycles ou plus.

Aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé avec un suivi plus long. Les toxicités liées à l’EGFR les plus courantes étaient la périonychie (total, 58 % ; grade ≥ 3, 4 %), la dermatite acnéiforme (total, 47 % ; grade ≥ 3, 1 %), les éruptions cutanées (total, 43 % ; grade ≥ 3, 2 %), stomatite (total, 25 % ; grade ≥ 3, 1 %), prurit (total, 20 % ; grade ≥ 3, 0 %) et diarrhée (total, 18 % ; grade ≥ 3, 4 %). Les effets indésirables (EI) liés au MET les plus courants étaient l’hypoalbuminémie (total, 39 % ; grade ≥ 3, 4 %) et l’œdème périphérique (total, 27 % ; grade ≥ 3, 1 %).

Les autres toxicités comprenaient les réactions liées à la perfusion (67 %), les nausées (28 %), la constipation (26 %) et la fatigue (26 %). Des interruptions de dose liées au traitement sont survenues chez 29 % des patients et des réductions de dose chez 18 %.

“[There were] faibles taux d’abandons liés au traitement [7%]. Les éruptions cutanées groupées cumulatives et les réactions liées à la perfusion sont restées les toxicités les plus fréquentes », a déclaré Garrido López.

L’amivantamab est actuellement à l’étude en association avec la chimiothérapie pour une utilisation en tant que traitement de première ligne chez les patients porteurs d’un NSCLC EGFR mutations d’insertion de l’exon 20 dans le cadre de l’essai de phase 3 PAPILLON (NCT04538664).⁴

LES RÉFÉRENCES

1. Garrido P, Girard N, Cho BC, et al. Efficacité à long terme, innocuité et prédicteurs de la réponse à l’amivantamab chez les patients atteints d’un NSCLC avancé avec mutation de l’EGFR Ex20ins post-platine. Présenté au : Congrès européen sur le cancer du poumon 2023 ; 29 mars-1er avril 2023 ; Copenhague, Danemark. Résumé 30.

2. La FDA accorde une approbation accélérée à l’amivantamab-vmjw pour le cancer du poumon non à petites cellules métastatique. FDA. 21 mai 2021. Consulté le 29 mars 2023.

3. Park K, Haura EB, Leighl NB, et al. Amivantamab dans le cancer du poumon non à petites cellules muté par insertion de l’exon 20 de l’EGFR évoluant sous chimiothérapie à base de platine : premiers résultats de l’étude de phase I CHRYSALIS. J Clin Oncol. 2021;39(30):3391-3402. doi:10.1200/JCO.21.00662

4. Brazel D, Nagasaka M. Pleins feux sur l’amivantamab (JNJ61186372) pour les insertions positives de l’exon 20 de l’EGFR dans le cancer du poumon non à petites cellules. Cancer du poumon (Auckl). 2021;12:133-138. doi:10.2147/LCTT.S33786