De nouvelles recherches soutiennent les directives actuelles mettant en garde contre l’utilisation à long terme des benzodiazépines.
L’étude menée auprès de plus de 5 000 personnes âgées a révélé que l’utilisation de benzodiazépines était associée à une réduction accélérée du volume de l’hippocampe et de l’amygdale, des régions du cerveau impliquées dans la mémoire et la régulation de l’humeur. Cependant, l’utilisation globale de benzodiazépines n’était pas associée à un risque accru de démence.
Les résultats suggèrent que l’utilisation de benzodiazépines « peut avoir un impact subtil et à long terme sur la santé du cerveau », ont écrit les chercheurs principaux Frank Wolters, MD, PhD, du Centre médical universitaire Érasme de Rotterdam, aux Pays-Bas, et ses collègues.
L’étude a été publiée en ligne le 1er juillet dans Médecine BMC.
Preuves contradictoires
Les benzodiazépines sont couramment prescrites aux personnes âgées pour traiter l’anxiété et les troubles du sommeil. Bien que les effets secondaires cognitifs à court terme soient bien documentés, l’impact à long terme sur la neurodégénérescence et le risque de démence reste flou. Certaines études ont établi un lien entre l’utilisation de benzodiazépines et un risque accru de démence, tandis que d’autres ne l’ont pas fait.
Wolters et ses collègues ont évalué l’effet de l’utilisation de benzodiazépines sur le risque de démence à long terme et sur les marqueurs d’imagerie de la neurodégénérescence chez 5 443 adultes en bonne santé cognitive (âge moyen, 71 ans ; 57 % de femmes) issus de l’étude de Rotterdam basée sur la population.
L’utilisation des benzodiazépines entre 1991 et 2008 a été déterminée à l’aide des dossiers de distribution des pharmacies, et l’incidence de la démence a été déterminée à partir des dossiers médicaux.
La moitié des participants avaient utilisé des benzodiazépines à un moment quelconque au cours des 15 années précédant l’étude (2005-2008) ; 47 % avaient utilisé des anxiolytiques, 20 % avaient utilisé des sédatif-hypnotiques, 34 % utilisaient les deux et 13 % utilisaient encore ces médicaments lors de l’évaluation initiale.
Au cours d’un suivi moyen de 11 ans, 13 % des participants ont développé une démence.
Dans l’ensemble, l’utilisation de benzodiazépines n’était pas associée à un risque de démence par rapport à la non-utilisation (rapport de risque). [HR]1,06), quelle que soit la dose cumulée.
Le risque de démence était légèrement plus élevé avec l’utilisation d’anxiolytiques qu’avec les sédatifs-hypnotiques (HR, 1,17 contre HR, 0,92), bien qu’aucun des deux résultats ne soit statistiquement significatif. Les estimations de risque les plus élevées ont été observées pour une dose cumulée élevée d’anxiolytiques (HR, 1,33).
Les analyses de sensibilité des deux anxiolytiques les plus couramment utilisés n’ont révélé aucune différence de risque entre l’utilisation d’anxiolytiques à demi-vie courte oxazépam et longue demi-vie diazépam (HR, 1,01 et HR, 1,06, respectivement, pour une utilisation antérieure par rapport à une non-utilisation antérieure pour l’oxazépam et le diazépam).
Atrophie cérébrale
Les chercheurs ont étudié les associations potentielles entre l’utilisation de benzodiazépines et les volumes cérébraux en utilisant l’imagerie IRM cérébrale de 4 836 participants.
Ils ont constaté que l’utilisation actuelle d’une benzodiazépine au départ était significativement associée à un volume cérébral total plus faible ainsi qu’à un volume transversal plus faible de l’hippocampe, de l’amygdale et du thalamus et à une perte de volume accélérée de l’hippocampe et, dans une moindre mesure, de l’amygdale longitudinalement.
Les résultats de l’imagerie ne différaient pas selon le type de benzodiazépine utilisée ou la dose cumulée.
« Étant donné la disponibilité de traitements pharmacologiques et non pharmacologiques alternatifs efficaces pour l’anxiété et les problèmes de sommeil, il est important d’examiner attentivement la nécessité d’une utilisation prolongée des benzodiazépines à la lumière des effets néfastes potentiels sur la santé du cerveau », ont écrit les auteurs.
Les risques vont au-delà du cerveau
Commentant l’étude pour Actualités médicales de MedscapeShaheen Lakhan, MD, PhD, neurologue et chercheur basé à Miami, en Floride, a noté que « l’utilisation chronique de benzodiazépines peut réduire la neuroplasticité, interférant potentiellement avec la capacité du cerveau à former de nouvelles connexions et à s’adapter.
« Une utilisation à long terme peut entraîner une régulation négative des récepteurs GABA, altérant les mécanismes inhibiteurs naturels du cerveau et contribuant potentiellement à la tolérance et aux symptômes de sevrage. Une utilisation prolongée peut également perturber l’équilibre de divers systèmes de neurotransmetteurs au-delà du seul GABA, affectant potentiellement l’humeur, la cognition et la fonction cérébrale globale », a déclaré Lakhan, qui n’a pas participé à l’étude.
« Bien que la littérature soit mitigée sur l’utilisation chronique de benzodiazépines et le risque de démence, une utilisation prolongée a toujours été associée à une perte de volume accélérée dans certaines régions du cerveau, en particulier l’hippocampe et l’amygdale », qui sont responsables de la mémoire, de l’apprentissage et de la régulation émotionnelle, a-t-il noté.
« Au-delà des troubles cognitifs et de la perte de volume cérébral, l’utilisation chronique de benzodiazépines est associée à une tolérance et une dépendance, à un potentiel d’abus, à des interactions avec d’autres médicaments et à un risque accru de chute, en particulier chez les personnes âgées », a ajouté Lakhan.
Les directives actuelles déconseillent l’utilisation à long terme des benzodiazépines en raison du risque de dépendance psychologique et physique, de chutes et de troubles cognitifs, en particulier chez les personnes âgées. Néanmoins, les recherches montrent que 30 à 40 % des personnes âgées consommant des benzodiazépines continuent à prendre ce médicament au-delà de la période recommandée de plusieurs semaines.
Donovan T. Maust, MD, Département de psychiatrie, Faculté de médecine de l’Université du Michigan, Ann Arbor, a déclaré Actualités médicales de Medscape ces nouvelles découvertes sont cohérentes avec d’autres recherches observationnelles récemment publiées qui suggèrent que l’utilisation de benzodiazépines n’est pas liée au risque de démence.
« Je sais que de telles méta-analyses qui établissent une relation positive entre les benzodiazépines et la démence existent, mais elles incluent des études plus anciennes et moins rigoureuses », a déclaré Maust, qui n’a pas participé à la nouvelle étude. « À mon avis, le jury n’a pas encore tranché sur ce sujet. Cependant, il existe de nombreuses autres raisons de les éviter. — et en particulier, les démarrer — « Chez les personnes âgées, le risque le plus important est le risque accru de blessure par chute ainsi que le risque accru de surdose lorsqu’ils sont pris avec des opioïdes. »
2024-07-02 03:00:04
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