- L’utilisation de bêtabloquants était liée à une progression plus lente des symptômes chez les personnes atteintes de la maladie de Huntington à manifestation motrice précoce.
- Chez une personne atteinte d’une maladie de Huntington pré-manifestée génétiquement confirmée, l’utilisation de bêtabloquants était associée à un âge plus tardif au début des symptômes.
- Le système nerveux autonome pourrait être une nouvelle cible pour aider à ralentir la progression de Huntington.
Le traitement bêta-bloquant était associé à un risque annualisé plus faible de recevoir un diagnostic clinique de la maladie de Huntington et à un taux plus lent d’aggravation des symptômes, ont montré des données d’observation.
Dans un groupe de personnes atteintes d’une maladie de Huntington prémanifestée génétiquement confirmée, le risque annualisé de recevoir un diagnostic moteur était significativement plus faible pour les utilisateurs du bêta-bloc que pour les non-utilisateurs appariés (HR 0,66, IC à 95 % 0,46-0,94, P.=0,02), selon Jordan Schultz, PharmD, de l’Université de l’Iowa à Iowa City, et co-auteurs.
Parmi les patients atteints de Huntington présentant des manifestations motrices précoces, les utilisateurs de bêta-blocs ont présenté une aggravation moyenne annualisée plus lente des scores moteurs totaux, des scores de capacité fonctionnelle totale et des résultats aux tests de modalités de symboles et de chiffres par rapport aux non-utilisateurs appariés, ont rapporté les chercheurs dans JAMA Neurologie.
Le système nerveux autonome pourrait être une nouvelle cible pour aider à ralentir la progression de Huntington, a observé Schultz.
“Les patients atteints de la maladie de Huntington sont connus pour présenter des déséquilibres du système nerveux autonome, mais les implications thérapeutiques de ce déséquilibre sont encore à l’étude”, a-t-il déclaré. Page Med aujourd’hui.
Les résultats suggèrent que les bêta-bloquants et d’autres médicaments qui aident à rétablir l’équilibre du système nerveux autonome pourraient avoir des avantages thérapeutiques, a noté Schultz.
“Étant donné qu’il n’existe actuellement aucun traitement de fond pour la maladie de Huntington, la possibilité qu’une classe de médicaments peu coûteux et dotés d’un profil de sécurité bien établi puisse potentiellement combler ce vide est très intéressante”, a-t-il déclaré.
Schultz et ses collègues ont évalué les participants de Inscription-HDune vaste étude de recherche observationnelle qui a débuté en 2011. Elle comprenait des groupes de patients présentant une maladie de Huntington prémanifestée et une maladie de Huntington à manifestation motrice précoce, qui étaient soit des utilisateurs, soit des non-utilisateurs de bêtabloquants.
Tous les participants avaient une durée de répétition CAG comprise entre 36 et 55. Les personnes qui utilisaient un bêta-bloquant de manière ininterrompue pendant plus d’un an étaient considérées comme des utilisateurs de bêta-bloquants.
Le groupe prémanifeste de Huntington comprenait 174 utilisateurs de bêta-bloquants (66 % étaient des femmes) avec un âge moyen de 46 ans et une longueur moyenne de répétition CAG de 41,1, appariés à 174 non-utilisateurs. Environ 45 % des participants des deux groupes ont reçu un diagnostic d’hypertension. Les utilisateurs prenaient des bêtabloquants depuis environ 7 ans en moyenne, le plus souvent du propranolol, du métoprolol ou du bisoprolol. L’hypertension était l’indication la plus courante d’utilisation de bêtabloquants.
Le premier groupe de Huntington à manifestation motrice comptait 149 utilisateurs de bêta-bloquants (42 % étaient des femmes) avec un âge moyen de 59 ans et une durée moyenne de répétition CAG de 42, appariés à 149 non-utilisateurs. Le métoprolol était le bêtabloquant le plus courant dans ce groupe, suivi du bisoprolol et du propranolol, et l’hypertension était encore une fois l’indication la plus courante.
- Score moteur total : différence moyenne (DM) de -0,45 points
- Score de capacité fonctionnelle totale : MD de 0,10 points
- Test des modalités des chiffres des symboles : MD de 0,33 points
Les analyses post-hoc n’ont pas montré d’effets bénéfiques significatifs des autres classes de médicaments antihypertenseurs qui ont un impact sur le système nerveux autonome – inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) ou bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine (ARA) – chez les patients atteints de la maladie de Huntington pré-manifestée ou motrice. .
L’étude n’a pas pu établir de causalité ou déterminer des mécanismes pour expliquer les relations observées dans cette étude, ont reconnu Schultz et ses co-auteurs. Les effets de la dose de médicament n’ont pas pu être déterminés.
En outre, un biais de sélection peut s’être produit dans la mesure où les utilisateurs de bêtabloquants peuvent représenter des personnes qui recherchent ou reçoivent des soins de santé de meilleure qualité, ont-ils noté. Les données Enroll-HD n’incluaient pas d’informations sur la fréquence cardiaque ou la pression artérielle, et on ne sait pas comment ces variables auraient pu influencer les résultats.
Divulgations
Enroll-HD est parrainé par la Fondation CHDI.
Schultz a fait état de relations avec l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NINDS) et la Fondation Michael J. Fox pour la recherche sur la maladie de Parkinson.
Les co-auteurs ont signalé des relations avec NINDS et Novartis.
Source principale
JAMA Neurologie
Référence source : Schultz JL, et al « Utilisation de β-bloquants et apparition et progression retardées de la maladie de Huntington » JAMA Neurol 2024 ; DOI : 10.1001/jamaneurol.2024.4108.
#Les #bêtabloquants #liés #progression #retardée #maladie #Huntington