22 janvier 2025
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Points clés à retenir :
- Les femmes, mais pas les hommes, à risque ou atteintes de démence précoce présentaient un déficit en carnitine libre.
- Les tests de carnitine libre et d’acétyl-L-carnitine étaient comparables aux mesures du LCR pour déterminer l’état de la maladie.
Selon une étude, les femmes atteintes de troubles cognitifs légers amnésiques et d’un stade précoce de la maladie d’Alzheimer présentaient des taux plus faibles d’acétyl-L-carnitine et de son dérivé carnitine libre, ce qui pourrait permettre la détection de biomarqueurs sanguins de la maladie.
Cependant, les hommes à risque ou atteints de démence ont connu une baisse uniquement de leur taux d’acétyl-L-carnitine (LAC), selon les résultats de l’étude publiée dans Psychiatrie Moléculaire.
Les données proviennent de Bigio B et al. Mol Psychiatrie. 2025 ; est ce que je:10.1038/s41380-024-02862-5.
De plus, l’ampleur de la carence en carnitine libre reflétait la gravité de la maladie chez les femmes.
La LAC et la carnitine libre sont essentielles au bon fonctionnement du cerveau et à la régulation du métabolisme cellulaire, selon le communiqué. Des recherches antérieures réalisées par cette équipe ont révélé que le LAC joue un rôle clé dans le métabolisme mitochondrial de l’hippocampe, qui aide à réguler la mémoire et est souvent l’une des premières zones endommagées par la MA.
Les chercheurs ont émis l’hypothèse que le LAC et la carnitine libre pourraient agir comme biomarqueurs sanguins pour identifier la MA ainsi que les patients susceptibles de présenter un plus grand risque de développer une démence, permettant ainsi une intervention précoce. Développer un test sanguin pour la démence basé sur ces biomarqueurs serait beaucoup plus facile et moins invasif que les tests actuels du liquide céphalo-rachidien pour la bêta-amyloïde et la protéine tau enchevêtrée, ont-ils ajouté.
Cela a incité les chercheurs à effectuer une analyse des données de deux cohortes d’études indépendantes pour déterminer l’impact du sexe sur les niveaux de LAC et de carnitine libre chez les hommes et les femmes atteints de troubles cognitifs légers amnésiques (aMCI) et de démence précoce, ainsi que la comparaison de ces biomarqueurs. en précision diagnostique par rapport aux tests actuels du LCR.
L’analyse a porté sur 125 adultes des cohortes du Brésil et de Californie — cette dernière ayant servi de cohorte de confirmation — dont 93 présentaient divers degrés de déficience cognitive, notamment la MA (n = 41), la démence à corps de Lewy (n = 14) et l’aMCI ( n = 38). Les 32 autres étaient en bonne santé et avaient le même âge, le même poids et le même niveau d’éducation que l’autre groupe.
Les chercheurs ont découvert que les femmes atteintes d’aMCI et de MA précoce avaient des taux plasmatiques de carnitine libre inférieurs à ceux des témoins (32,45 ± 1,43 mol/L contre 39,29 ± 1,79 mol/L ; P. = 0,02).
Aucune différence significative en carnitine libre n’a été observée entre les hommes souffrant de troubles cognitifs et les témoins sains.
L’analyse a également reproduit des résultats antérieurs, montrant une diminution des niveaux de LAC chez les hommes et les femmes atteints d’aMCI (8,4 ± 1,18 mol/L) et de MA (7,89 ± 1,13 mol/L) par rapport aux témoins sains de même âge et sexe (9,52 ± 1). mole/L ; P. = 0,02).
Dans la première cohorte, les chercheurs ont observé une corrélation significative entre les concentrations de carnitine libre et la gravité des troubles cognitifs chez les femmes, évaluée par le Mini Mental State Exam (P. = 0,007) et l’échelle de mémoire de Wechsler (P. = .002). Aucune corrélation de ce type n’a été observée chez les hommes. Ce résultat a été reproduit dans la deuxième cohorte en utilisant le score CDR-SB (Clinical Dementia Rating sum-of-box), les femmes présentant des concentrations plus faibles de carnitine libre ayant le score CDR-SB le plus élevé après contrôle de l’éducation et des caractéristiques cliniques (P. = 0,04).
Enfin, les participants présentant des taux de carnitine libre plus faibles ont démontré une plus grande accumulation de bêta-amyloïde et des taux de t-Tau plus élevés dans leur LCR. Selon des analyses informatiques, les chercheurs ont découvert que la LAC et la carnitine libre sont au moins aussi précises que ces mesures traditionnelles pour refléter l’état de la maladie. En combinant les deux techniques, la précision du diagnostic de la MA est passée de plus de 80 % à 93 %.
“Nos résultats offrent la preuve la plus solide à ce jour selon laquelle une diminution des taux sanguins d’acétyl-L-carnitine et de carnitine libre pourrait agir comme des biomarqueurs sanguins pour identifier les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et potentiellement celles qui courent un plus grand risque de développer une démence précoce”, a déclaré Bigio. dit dans le communiqué.
« Étant donné que la diminution de l’acétyl-L-carnitine et de la carnitine libre est étroitement liée à la gravité de la maladie d’Alzheimer, les voies moléculaires impliquées dans leur production offrent d’autres cibles thérapeutiques possibles pour s’attaquer à la cause profonde de la maladie et potentiellement intervenir avant que des lésions cérébrales permanentes ne surviennent. », a-t-elle ajouté.
Selon les chercheurs, les recherches futures devraient étudier les sources profondes du LAC, comment il est produit et comment la molécule affecte la chimie du cerveau. L’objectif de l’équipe d’étude est d’identifier d’autres biomarqueurs dans le cerveau qui pourraient aider à diagnostiquer et potentiellement traiter la MA.
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