Les cancers du sang, virus alliés de la thérapie

Des taxis qui transportent des informations à l’intérieur des cellules immunitaires, les rendant ainsi plus capables de combattre les cellules cancéreuses. Ce sont des virus qui, vidés de leur contenu viral et donc inoffensifs pour l’organisme, peuvent rendre plus efficace la frontière la plus avancée de l’immunothérapie, c’est-à-dire la thérapie cellulaire avec CAR T. Des agents pathogènes qui, il y a encore des décennies, étaient considérés comme à l’origine de certains cancers du sang, ils sont donc devenus des alliés dans le traitement de certaines de ces pathologies. Ceci et d’autres frontières dans l’étude des cancers du sang sont discutés lors du XXXIe Symposium de l’Association internationale pour la recherche comparative sur la leucémie et les maladies associées (IACRLRD), l’un des congrès les plus importants au monde en oncohématologie, qui s’ouvre aujourd’hui à Bologne.

Les succès

Des résultats importants ont été obtenus ces dernières années dans le myélome multiple, les lymphomes et la leucémie lymphoblastique récidivante et réfractaire. Et la recherche explore cette approche dans les cas de maladie résiduelle minime, dans le but d’éradiquer complètement l’hémopathie maligne. Aujourd’hui, 70 % des personnes touchées par un cancer du sang guérissent ou obtiennent une rémission complète, un pourcentage qui ne dépassait pas 30 % il y a 15 ans. « Les virus peuvent constituer une partie essentielle de l’immunothérapie avec CAR T, qui est basée sur les lymphocytes du patient génétiquement modifiés – affirme Giovanni Martinelli, directeur scientifique de l’Institut ‘Dino Amadori’, qui a promu le symposium -. La procédure comprend différentes phases : depuis la collecte des lymphocytes T du sang, jusqu’à leur ingénierie avec un virus, jusqu’à leur réinfusion au patient”.

L’importance de la recherche

L’Italie est à la pointe de la recherche dans ce domaine. En particulier, à l’Institut « Amadori », qui fait partie du « Réseau global de soins et de recherche contre le cancer » de la région Émilie-Romagne, au moins 6 000 nouveaux patients atteints de cancer sont traités chaque année grâce à des études cliniques qui ouvrent de nouvelles voies, et dans 45% des cas, ce sont des patients qui viennent d’autres Régions. La recherche translationnelle, sur laquelle se concentre le congrès IACRLRD, comprend toutes les études qui ont lieu avant la pratique clinique et qui permettent de définir de futures stratégies de traitement.

Centres de référence

Les cancers du sang les plus fréquents sont les lymphomes, les leucémies et le myélome multiple, qui enregistrent chaque année environ 35 000 nouveaux cas dans notre pays. « En plus de l’immunothérapie, nous disposons aujourd’hui d’autres traitements très efficaces, comme les anticorps monoclonaux bispécifiques, qui ciblent les cellules tumorales avec une extrême précision, comparable à un laser – poursuit Martinelli, qui préside le Symposium -. Il est essentiel que les patients soient traités dans des centres de référence, qui peuvent garantir la véritable application de la médecine de précision grâce à la recherche de mutations génétiques et au choix conséquent de la meilleure thérapie. Dans certaines maladies, comme la leucémie lymphoïde chronique, près de 90 % des rémissions durables de la maladie sont obtenues. Des résultats significatifs sont également obtenus dans la leucémie promyélocytaire et dans les leucémies avec mutations des gènes IDH1 et IDH2. C’est pourquoi il est essentiel de rechercher ces lésions génétiques, vers lesquelles peuvent être orientées des thérapies ciblées. Le traitement précoce de maladies telles que la leucémie myéloïde aiguë et le myélome multiple est une autre pierre angulaire d’un rétablissement accru.

Anticiper le traitement

« Notre objectif est d’anticiper le traitement à des stades de plus en plus précoces, en identifiant le myélome latent à haut risque, dans lequel les symptômes sont absents mais le risque de progression dans la phase symptomatique est très élevé – souligne Claudio Cerchione, chercheur médical en chef de la Division d’hématologie de IRST ‘Dino Amadori’ IRCCS et vice-président de l’IACRLRD -. De plus, dans ces étapes, le système immunitaire répond mieux aux thérapies, de plus en plus nombreuses et aux mécanismes d’action de plus en plus spécifiques”. Dans le traitement du myélome multiple, qui touche près de 6 000 personnes chaque année en Italie, une véritable révolution copernicienne s’est produite ces dernières années grâce à la disponibilité de nombreux médicaments et combinaisons. La conséquence est la chronicité de la maladie : aujourd’hui la médiane de survie est supérieure à 15 ans. « Tout vient de la compréhension de la biologie de la maladie : nous savons très bien comment elle évolue, d’où des thérapies de plus en plus « intelligentes » et personnalisées, qui peuvent être utilisées en combinaison avec des synergies très rentables, dès les premiers stades. Les nouvelles thérapies exercent une action directe contre les plasmocytes pathologiques et le « microenvironnement médullaire », en premier lieu les inhibiteurs du protéasome et les médicaments immunomodulateurs », souligne Cerchione.

Il existe également des immunothérapies de nouvelle génération, de plus en plus sélectives, comme les anticorps monoclonaux et les anticorps bispécifiques, en attendant l’arrivée dans notre pays des cellules CAR T pour le traitement du myélome multiple. En outre, il existe des schémas thérapeutiques totalement sans chimiothérapie, c’est-à-dire sans médicaments de chimiothérapie, dès la première ligne de traitement.

Le rôle des collaborations

« Le Congrès de l’IACRLRD permet à l’Italie de consolider les collaborations avec les principaux centres de recherche, comme le MD Anderson Cancer Center de Houston, Texas – conclut Giuseppe Saglio, professeur émérite d’hématologie à l’Université de Turin et secrétaire général de l’IACRLRD -. L’objectif est de tracer des parcours diagnostiques et thérapeutiques les plus homogènes possibles au niveau international. 700 experts du monde entier ont été invités ». Le Symposium comprend également six conférences commémoratives dédiées à de grands chercheurs du passé, dont certains ont reçu le prix Nobel, précisément pour leurs études sur les mécanismes qui déterminent le développement de la leucémie. L’« Association internationale pour la recherche comparative sur la leucémie et les maladies associées » est née dans les années 1960, alors que l’on croyait que la leucémie était causée par des infections virales, une thèse ensuite démentie par des recherches ultérieures. « Depuis, des études très importantes ont été lancées, qui ont permis de comprendre le mécanisme qui détermine la leucémogenèse et de développer des thérapies efficaces. Aujourd’hui, la leucémie est une maladie traitable, dans certains cas guérissable, même chez les personnes âgées et en présence de comorbidités », conclut Saglio.