Les résultats de plusieurs études ont été présentés à IDWeek 2022.
Deux vaccins contre le virus respiratoire syncytial (RSV) préfusion F (RSVpreF) se sont révélés prometteurs comme prophylaxie potentielle du RSV chez les nourrissons, selon une recherche présentée lors d’une session de résumés oraux1 à IDWeek 2022, du 19 au 23 octobre à Washington, DC
“Ce n’est une nouvelle pour personne dans cette salle que la prévention du VRS chez les nourrissons soit un besoin médical non satisfait, avec des millions d’hospitalisations dans le monde chaque année et environ 150 000 décès”, a déclaré Kimberly J. Center, MD, directeur principal de la recherche clinique sur les vaccins. et développement chez Pfizer. “Il n’y a pas de mesures préventives largement disponibles, ni de traitements spécifiques pour la maladie aiguë à VRS.”
Mais comme le concept de protection contre les maladies au début de la vie grâce aux anticorps maternels est bien connu et a été démontré dans d’autres agents pathogènes viraux et bactériens, cette stratégie est “également intéressante pour le VRS”, a expliqué Center.
Les chercheurs ont mené un essai clinique de phase 2b randomisé et contrôlé par placebo2 (NCT04032093) évaluant l’innocuité, l’immunogénicité et l’efficacité du vaccin chez les femmes et leurs nourrissons (n = 579 et 572, respectivement) dans 4 pays. Entre 24 et 36 semaines de gestation, les participantes ont été réparties au hasard pour recevoir 120 µg ou 240 µg de RSVpreF avec ou sans hydroxyde d’aluminium ou un placebo. Les réactions post-vaccinales les plus courantes étaient la douleur au site d’injection, la fatigue et la myalgie, qui étaient généralement légères ou modérées.
Tous les événements indésirables survenus au cours du mois suivant la vaccination ou l’accouchement étaient des événements anticipés au cours de la grossesse ou de la période néonatale ; les taux étaient similaires entre les groupes vaccin et placebo.
Pour tous les groupes qui ont reçu le vaccin, les titres neutralisants de 50 % pour le VRS-A et le VRS-B ont augmenté “fortement” au bout de 2 semaines après la vaccination. À l’accouchement, les rapports moyens géométriques des titres pour le VRS-A/B combiné étaient de 10,9 à 13,6 chez les nourrissons des groupes maternels vaccinés et placebo. Les ratios de transfert transplacentaire dans tous les groupes étaient de 1,39 à 1,83, et pendant 6 mois de vie, les ratios moyens géométriques des titres étaient plus élevés chez les nourrissons dont les mères avaient reçu le vaccin par rapport au placebo.
“Pris ensemble, ces résultats ont établi une preuve de concept pour la prévention des infections des voies respiratoires inférieures par le VRS chez les nourrissons avec un vaccin préfusion F bien toléré administré à un large éventail d’âges gestationnels”, a conclu le Centre.
Dans un autre résumé axé sur le RSV,3 Anastasia A. Aksyuk, PhD, directrice, médecine translationnelle, vaccins et thérapies immunitaires, R&D biopharmaceutique chez AstraZeneca, a présenté les données d’une analyse groupée de deux études pivotales contrôlées par placebo sur le nirsevimab, un puissant anticorps monoclonal dirigé contre la protéine F de préfusion du VRS avec une demi-vie prolongée, pour la prévention des infections des voies respiratoires inférieures chez les nourrissons atteints du VRS.
Dans 2 études (MEDI8897 Ph2b, NCT02878330 et Mélodie, NCT03979313), le nirsevimab a démontré une “efficacité constante” dans la prévention des infections des voies respiratoires inférieures à VRS médicalement assistées pendant 150 jours après la vaccination, a noté Aksyuk.
Une cohorte de nourrissons nés à terme et prématurés en bonne santé a été assignée au hasard 2:1 pour recevoir 1 injection intramusculaire de nirsevimab ou de placebo avant la première saison de VRS du nourrisson. Les résultats d’une analyse de dose proposée regroupée des deux études ont montré qu’aucun participant de l’un ou l’autre des groupes ayant une infection des voies respiratoires inférieures par le VRS ayant fait l’objet d’un suivi médical n’avait un isolat de VRS contenant des substitutions associées à la résistance au nirsevimab. Dans tous les groupes de traitement, les participants avec des isolats de VRS « portant des variations de séquence de la protéine F qui maintenaient la sensibilité à la neutralisation du nirsevimab étaient équilibrés », sans aucune association avec la gravité de la maladie à VRS.
“Nous avons vu que le nirsevimab neutralise à la fois les sous-types A et B du VRS”, a conclu Aksyuk, ajoutant qu’un manque de résistance au nirsevimab après la vaccination soutient l’efficacité de ce vaccin contre le VRS.
Divulgations : les présentateurs et plusieurs auteurs font état de relations financières avec l’industrie. Pour plus de détails, voir les résumés complets de l’étude.
Références
- Schwenk H, Howard L. L’actualité des infections virales en pédiatrie. Présenté à : IDWeek 2022 ; 19-23 octobre 2022 ; Session 33 des résumés oraux à Washington, DC.
- Simões EAF, Madhi SA, Centre KJ, et al. Établir la preuve de concept d’un vaccin sous-unitaire bivalent RSVpreF pour l’immunisation maternelle. Présenté à : IDWeek 2022 ; 19-23 octobre 2022 ; Washington, DC Affiche 91.
- Abram ME, Ahani B, Tabor DE, et al. Analyse groupée de la résistance au nirsevimab pendant 150 jours après l’administration chez les prématurés et les nourrissons nés à terme. Présenté à : IDWeek 2022 ; 19-23 octobre 2022 ; Washington, DC Affiche 94.
