Des chercheurs de l’Université de Hong Kong (HKU) ont fait une découverte passionnante sur la manière dont les cellules humaines protègent l’ADN lors de la division cellulaire, offrant ainsi de nouvelles perspectives dans la lutte contre des maladies telles que le cancer.
Dirigée par le professeur Gary Ying Wai CHAN de l’École des sciences biologiques, Faculté des sciences, et le professeur Ken Hoi Tang MA du Département de pathologie, Faculté de médecine LKS, la recherche révèle le rôle vital d’une protéine appelée PICH dans la prévention des erreurs génétiques. cela peut conduire à des maladies telles que le cancer. Leurs découvertes ont été récemment publiées dans la revue Recherche sur les acides nucléiques.
Ponts anaphases ultrafins – Une menace cachée pour notre génome
Chaque fois qu’une cellule se divise, elle doit s’assurer que son ADN est copié avec précision et divisé entre les deux nouvelles cellules. Cependant, de minuscules fils d’ADN, appelés ponts anaphases ultrafins (UFB), peuvent parfois se former et causer des problèmes s’ils ne sont pas correctement gérés. Ces UFB peuvent être considérés comme des ennemis invisibles qui enchevêtrent notre matériel génétique.
Grâce à leurs recherches, l’équipe HKU a découvert que la protéine PICH agit comme un radar, détectant ces UFB et aidant à les résoudre. Ils ont découvert que lorsque le PICH est absent ou ne fonctionne pas correctement, les cellules subissent de graves dommages génétiques, notamment un ADN brisé, la formation de petites structures contenant de l’ADN appelées micronoyaux et l’activation des systèmes de réponse d’urgence de la cellule, ce qui conduit finalement à la mort cellulaire. De plus, leurs résultats ont révélé que de tels dommages peuvent déclencher des réarrangements des chromosomes, caractéristiques du cancer.
PICH empêche les réarrangements dangereux de l’ADN
En s’appuyant sur ces résultats, l’équipe a étudié plus en détail le rôle du PICH dans le maintien de la stabilité génétique. Ils ont découvert que sans PICH, les cellules souffrent non seulement de graves dommages à l’ADN, mais accumulent également d’importantes erreurs génétiques. Une version mutée de PICH qui ne peut pas recruter d’autres protéines auxiliaires n’offre qu’une protection partielle, tandis qu’une version complètement inactive de PICH ne parvient pas à résoudre les UFB, ce qui entraîne des dommages génétiques encore plus étendus. L’activité de PICH est cruciale pour briser ces fils d’ADN et prévenir le chaos génétique. Notamment, lorsque le PICH est absent, des erreurs génétiques sont plus susceptibles de se produire dans les régions non centromériques de l’ADN en raison de la rupture des UFB, conduisant à des réarrangements chromosomiques dangereux pouvant provoquer des maladies.
Leur recherche propose que PICH protège l’ADN humain par deux mécanismes clés. Premièrement, il aide une autre protéine, la topoisomérase IIα (TOP2A), à démêler les fils d’ADN. Deuxièmement, il fonctionne avec une protéine appelée hélicase BLM pour convertir les fils emmêlés en une forme plus simple et plus gérable. Ensemble, ces deux actions garantissent que les fils d’ADN sont correctement résolus, évitant ainsi les erreurs génétiques susceptibles de conduire au cancer.
Nos recherches montrent à quel point le PICH est essentiel pour protéger notre ADN des dommages causés par la division cellulaire. En comprenant comment fonctionne PICH, nous pouvons explorer de nouvelles façons de traiter des cancers tels que le cancer colorectal, gastrique et du sein, qui sont fortement liés à un degré élevé d’instabilité chromosomique.
Professeur Gary Ying Wai Chan, l’un des auteurs correspondants de l’article
« Le séquençage de nouvelle génération (NGS) est un outil puissant pour détecter l’instabilité génomique dans des maladies telles que le cancer. Dans notre recherche, nous avons utilisé le NGS pour identifier des mutations dans des cellules dépourvues de PICH, démontrant ainsi son efficacité dans la découverte d’erreurs génétiques. Cette collaboration productive avec le professeur Chan a souligné l’importance du travail d’équipe dans la recherche scientifique”, a ajouté le professeur Ken Hoi Tang Ma, autre auteur correspondant de l’étude.
Cette étude met en évidence le rôle essentiel du PICH dans le maintien de l’intégrité du matériel génétique humain. Comprendre le fonctionnement du PICH ouvre de nouvelles possibilités pour développer des traitements contre les maladies causées par une instabilité génétique, comme le cancer. “En ciblant les voies impliquant le PICH, nous pourrons peut-être développer de nouvelles thérapies pour prévenir ou traiter ces affections”, a expliqué le professeur Gary Ying Wai Chan.
Les résultats sont détaillés dans le document “L’interaction de l’activité translocase et de la fonction de recrutement de protéines du PICH dans la résolution du pont anaphase ultrafin et la stabilité génomique”publié dans la revue Recherche sur les acides nucléiques.
Source:
Référence du journal :
Kong, N., et coll. (2024). L’interaction de l’activité translocase et de la fonction de recrutement protéique du PICH dans la résolution du pont anaphase ultrafin et la stabilité génomique. Recherche sur les acides nucléiques. est ce que je.org/10.1093/nar/gkae1249.
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