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Les chercheurs font un pas vers le développement d’anticorps universels contre le COVID-19

Les chercheurs font un pas vers le développement d’anticorps universels contre le COVID-19

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D’accord! Protéine de fusion stabilisée RBD-ACE2 pour l’isolement des cellules B. (A) Représentation de la protéine de fusion WA-1 RBD-ACE2 stabilisée. (B) Stratégie d’isolement des cellules B spécifiques du RBD par cytométrie en flux. Terrain initial contrôlé sur des cellules B vivantes, annexine V négatives, CD19 +, IgD négatives, VIH p24 négatives, du sang périphérique. Crédit : (2024). DOI : 10.1101/2024.04.27.591446

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Protéine de fusion stabilisée RBD-ACE2 pour l’isolement des cellules B. (A) Représentation de la protéine de fusion WA-1 RBD-ACE2 stabilisée. (B) Stratégie d’isolement des cellules B spécifiques du RBD par cytométrie en flux. Terrain initial contrôlé sur des cellules B vivantes, annexine V négatives, CD19 +, IgD négatives, VIH p24 négatives, du sang périphérique. Crédit : (2024). DOI : 10.1101/2024.04.27.591446

Le SRAS-CoV-2, le virus à l’origine de la maladie COVID-19, continue d’évoluer et d’échapper aux interventions vaccinales et thérapeutiques actuelles. Un consortium de scientifiques du Texas Biomedical Research Institute (Texas Biomed), de l’Université de l’Alabama à Birmingham (UAB) et de l’Université de Columbia ont développé un nouvel anticorps monoclonal humain prometteur qui semble se rapprocher d’un cocktail d’anticorps universel qui agit contre toutes les souches de SRAS-CoV-2.

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“Cet anticorps a fonctionné contre la souche originale du SRAS-CoV-2, l’omicron et le SRAS-CoV, fournissant des preuves solides que cet anticorps continuera à fonctionner contre les futures souches, surtout s’il est associé à d’autres anticorps”, explique Luis Martinez-Sobrido, Ph. D., professeur à Texas Biomed et co-auteur principal de la recherche, qui est publié en prépublication sur bioRxiv.

Les anticorps font partie du système immunitaire humain qui traque, se lient et détruisent les matières étrangères comme les virus et les mauvaises bactéries. Les anticorps monoclonaux humains sont des protéines fabriquées en laboratoire qui imitent le processus humain et stimulent le corps à produire ses propres anticorps, améliorant ainsi sa capacité à lutter contre les maladies.

Bien que les traitements par anticorps existants aient aidé de nombreux patients atteints du COVID-19, certains traitements sont devenus infectieux parce que le virus a évolué et que les anticorps ne pouvaient plus se lier physiquement à la région ciblée – en d’autres termes, la clé ne rentre plus dans la serrure.

L’anticorps nouvellement conçu, appelé 1301B7, est un anticorps à domaine de liaison au récepteur, ce qui signifie qu’il cible une région de la protéine de pointe responsable de permettre au virus de se lier et de pénétrer dans une cellule. En ciblant cette région, ces anticorps arrêtent essentiellement le virus avant qu’il ne puisse infecter une cellule.

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“L’anticorps se lie à plusieurs positions au sein du domaine de liaison du récepteur, ce qui lui permettrait de tolérer les variations qui se produisent dans ce domaine à mesure que le virus continue d’évoluer”, explique James Kobie, Ph.D., professeur agrégé à l’UAB et co-auteur principal de l’article. La nature précise de la façon dont l’anticorps se lie au domaine de liaison du récepteur a été résolue par Mark Walter, Ph.D., professeur à l’UAB et co-auteur principal de l’article.

L’anticorps monoclonal est conçu sur la base d’anticorps que l’équipe de l’UAB a isolés de patients infectés par la variante omicron du SRAS-CoV-2. Les équipes de Texas Biomed et de l’Université de Columbia ont testé l’anticorps contre plusieurs variantes, dont le SARS-CoV-2 original isolé en Chine, l’omicron JN.1 et le SARS-CoV.

En 2022, les chercheurs ont décrit un anticorps monoclonal ciblant une partie différente de la pointe appelée tige. Les chercheurs prévoient d’étudier ensuite ce qui se passe lorsqu’ils combinent les deux anticorps, attaquant le virus sous différents angles et, espérons-le, l’empêchant d’échapper à la neutralisation.

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“Une seule thérapie par anticorps ne fonctionnera pas, nous devrons donc peut-être essayer quelque chose de similaire aux thérapies développées pour d’autres maladies comme Ebola et le VIH, dans lesquelles deux ou trois anticorps sont combinés pour cibler différentes régions du virus”, explique le Dr Martinez. -Sobrido.

Ils souhaitent également adapter les anticorps dans un vaccin préventif.

“Nous essayons également de concevoir des vaccins capables d’induire ce type d’anticorps afin de ne pas avoir à mettre à jour régulièrement les vaccins”, explique le Dr Martinez-Sobrido.

Le consortium de scientifiques a déposé un brevet d’invention provisoire pour le 1301B7 et est en train d’obtenir une licence pour sa commercialisation.

Les scientifiques du laboratoire du Dr Martinez-Sobrido à Texas Biomed impliqués dans cette étude comprennent Ahmed Magdy Khalil, Ph.D., Ahmed Mostafa, Ph.D., Yao Ma, Ph.D. et Chengjin Ye, Ph.D.

Plus d’information:
Michael S. Piepenbrink et al, Neutralisation puissante par un anticorps monoclonal de domaine de liaison au récepteur avec une large spécificité pour le SRAS-CoV-2 JN.1 et d’autres variantes, bioRxiv (2024). DOI : 10.1101/2024.04.27.591446

Informations sur la revue :
bioRxiv

2024-05-30 00:17:03
1717018169


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