2024-01-18 07:18:10
La thérapie par cellules T avec récepteurs antigéniques chimériques, ou CAR T, a considérablement amélioré le traitement de certains cancers du sang. Initialement approuvé pour les patients ayant échoué à plusieurs lignes de traitement, des essais cliniques ont montré que CAR T pouvait être utilisé comme option de traitement plus précoce. L’un de ces essais, ZUMA-7, a comparé l’axicabtagene ciloleucel (axi-cel) à un traitement standard, qui comprend une chimiothérapie à haute dose suivie d’une greffe de cellules souches autologues, pour les patients atteints de grandes cellules B récurrentes ou résistantes au traitement. lymphome. L’essai a abouti à ce que la Food and Drug Administration des États-Unis approuve l’axi-cel comme traitement de deuxième intention pour cette population de patients. Néanmoins, les chercheurs voulaient évaluer s’il existait des caractéristiques spécifiques de la tumeur associées à de meilleurs résultats qui pourraient mieux éclairer la sélection du traitement. Leurs découvertes ont été publiées aujourd’hui dans Nature Medicine.
Axi-cel CAR T cible la molécule CD19 sur les cellules de lymphome à grandes cellules B. L’essai ZUMA-7 a démontré qu’axi-cel réduisait de 60 % le risque de progression de la maladie, le besoin d’un nouveau traitement ou de décès par rapport au traitement standard. Malgré ces résultats positifs en termes de survie sans événement et de survie globale, certains patients n’ont pas bien répondu au traitement ou ont rechuté rapidement après le traitement.
Une équipe de chercheurs dirigée par le Dr Frederick L. Locke, directeur du service de transplantation de sang et de moelle osseuse et d’immunothérapie cellulaire du Moffitt Cancer Center, a analysé les modèles d’expression des gènes tumoraux à partir d’échantillons de patients et a déterminé qu’une signature d’expression génique des lymphocytes B et une protéine CD19 l’expression était significativement associée à une amélioration de la survie sans événement pour les patients traités avec axi-cel mais pas avec un traitement standard. Les patients présentant des taux de cellules tumorales plus faibles de CD19 présentaient des modèles d’expression génique associés à une immunosuppression. Ces observations suggèrent que l’environnement immunitaire de la tumeur pourrait jouer un rôle important dans la régulation du traitement axi-cel et de ses résultats. De plus, les biomarqueurs associés à l’amélioration des résultats du traitement par axi-cel ont diminué à mesure que les patients recevaient davantage de traitements, ce qui suggère que la réception d’axi-cel dans le cadre de lignes de traitement antérieures est essentielle pour garantir de meilleurs résultats pour les patients.
Au sein du groupe de traitement standard, les chercheurs ont découvert que les patients présentant une charge tumorale élevée ou des taux élevés d’enzyme lactate déshydrogénase avaient une survie sans événement plus courte. De plus, les patients présentant un sous-type moléculaire de type lymphome à grandes cellules B de type centre non germinal ont eu de moins bons résultats avec le traitement standard. En revanche, les sous-types moléculaires n’étaient pas associés aux résultats d’axi-cel, ce qui suggère qu’axi-cel pourrait surmonter certains mécanismes de résistance au traitement standard.
« La connaissance du contexte immunitaire est essentielle pour comprendre les mécanismes d’action et la probabilité d’une réponse prolongée à la thérapie par cellules CAR T. Collectivement, ces données peuvent aider à éclairer les études évaluant la prise en charge des patients sur la base de la biologie tumorale et des biomarqueurs, ainsi que la conception des prochaines études. thérapies de nouvelle génération”, a déclaré Locke.
Cette étude a été financée par Kite, une société Gilead.
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