Les chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute ont identifié des facteurs qui déterminent si la perfusion de lymphocytes d’un donneur (DLI), un traitement standard pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui ont rechuté après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, réussira à amener le patient en rémission. L’équipe a identifié qu’un type de cellule clé dans le produit DLI et les caractéristiques du microenvironnement tumoral chez les patients jouent tous deux un rôle.
Les résultats ont été publiés dans Immunologie scientifique.
La rechute de la LAM après une greffe de cellules souches constitue un défi majeur. Il existe peu de thérapies efficaces et les résultats pour les patients après une rechute sont médiocres. »
Katie Maurer, MD, PhD, premier auteur
Pour les patients atteints de LMA, une greffe de cellules souches offre le potentiel d’un remède. Le but de la greffe est de remplacer les cellules souches hématopoïétiques du patient – des cellules qui rajeunissent les réserves de sang et de cellules immunitaires – par des cellules souches de donneurs qui ne sont pas cancéreuses. De plus, les cellules du donneur comprennent également des cellules immunitaires actives qui peuvent attaquer les cellules leucémiques qui restent chez le patient après la greffe. Ce phénomène est appelé effet greffe contre leucémie.
Cependant, environ un patient sur trois atteint de LAM rechute après une greffe de cellules souches allogéniques. L’IDD est un traitement de suivi qui peut aider à éviter ou à traiter les rechutes. Il s’agit d’une perfusion de globules blancs, appelés lymphocytes, provenant du donneur de la greffe de cellules souches vers le patient.
L’IDD ne réussit que chez 15 à 20 % environ des patients atteints de LAM. De plus, on ne sait pas exactement comment les cellules contenues dans le produit DLI aident à faire entrer la leucémie en rémission, ce qui rend difficile pour les enquêteurs d’améliorer le traitement.
Maurer et la chercheuse principale Catherine Wu, MD, chef de la division Dana-Farber de transplantation de cellules souches et de thérapies cellulaires, voulaient en savoir plus sur les facteurs qui contribuent au succès de l’IDD. Pour ce faire, ils ont examiné les cellules de la moelle osseuse de 25 patients atteints de leucémie récidivante qui avaient été traités par greffe de cellules souches et DLI. L’échantillon comprenait des patients qui ont répondu à l’IDD et des patients qui n’y ont pas répondu.
Ils ont utilisé des techniques de séquençage de cellules uniques pour profiler en profondeur des multitudes de cellules de chaque patient. Cela a permis à l’équipe d’apprendre non seulement la gamme de types de cellules dans la moelle osseuse, mais également comment ces cellules interagissaient et entraînaient des réponses immunitaires chez le patient.
Ils ont constaté que les patients qui répondaient au traitement par DLI avaient des populations cellulaires sensiblement différentes dans leur moelle osseuse par rapport aux patients qui n’y répondaient pas. La découverte suggère qu’il pourrait y avoir des formes de LAM qui sont « chaudes », ce qui signifie qu’elles répondent à la thérapie immunitaire, ou « froides », ce qui signifie qu’elles ne le font pas, semblable au paradigme « chaud » et « froid » observé dans certaines tumeurs solides.
L’équipe a également identifié un seul type de cellule immunitaire qui semble médier l’effet du greffon contre la leucémie chez les patients qui répondent au DLI. Le type de cellule, les lymphocytes T cytotoxiques CD8+ qui expriment un facteur de transcription appelé ZNF683/Hobit à des niveaux élevés, semblent se coordonner avec d’autres cellules immunitaires pour se développer et attaquer les cellules leucémiques. Chez les patients qui n’ont pas répondu, ces cellules T présentaient des niveaux d’expression plus faibles de ZNF683/Hobit et des niveaux plus élevés de marqueurs qui inhibent leur activité.
De plus, l’équipe a découvert que ce type de cellule provenait du produit DLI. Autrement dit, il est présent dans le greffon original du donneur et réinjecté pendant l’IDD.
“Le but de notre recherche est d’identifier les façons dont certains patients réagissent, dans l’espoir que la découverte de ces mécanismes puisse nous aider à créer des thérapies améliorées, plus efficaces pour un plus grand nombre de patients”, explique Maurer. « Dans ce projet, nous avons identifié un sous-ensemble spécifique de cellules T activées qui ont une activité anti-leucémique. Cette découverte ouvre la voie à la création de thérapies par cellules T avec une efficacité améliorée dans le traitement de la LMA.
Le financement de cette recherche a été assuré par, Les National Institutes of Health, le National Cancer Institute, l’Université de Columbia, l’American Society of Hematology, la Lubin Family Foundation, le Berlin Institute of Health at Charité, la Deutsche Krebshilfe, l’Else Kröner-Fresenius-Stiftung, l’Institut de prévention et de recherche sur le cancer du Texas, la Be the Match Foundation, la Lavine Family Foundation et la Leukemia and Lymphoma Society.
Source:
Institut du cancer Dana-Farber
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