Les chercheurs identifient une nouvelle stratégie potentielle pour prévenir les effets secondaires de l’immunothérapie

PAR LIGNE : Denise Heady

ALERTE RECHERCHE UCLA

RÉSULTATS

Une étude menée par des chercheurs du UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center suggère que l’IL-21, une molécule soluble impliquée dans l’activation du système immunitaire, peut être une cible thérapeutique potentielle pour aider à réduire les effets secondaires endocriniens auto-immuns causés par la thérapie anticancéreuse par inhibiteur de point de contrôle.

Les chercheurs ont découvert qu’un groupe spécifique de cellules immunitaires CD8+ à forte activité destructrice, appelées cellules T CD8+ cytotoxiques CXCR6+ IFN-g+, joue un rôle central dans cette attaque auto-immune. Ils ont également découvert que l’activité de ces cellules CD8+ était contrôlée par l’IL-21 et que le blocage de l’IL-21 empêchait l’auto-immunité thyroïdienne.

“Notre étude est la première à fournir un examen approfondi de la cause de l’auto-immunité thyroïdienne associée aux inhibiteurs de point de contrôle chez l’homme et met en évidence une voie potentielle pour prévenir cette toxicité auto-immune liée au traitement”, a déclaré le Dr Melissa Lechner, professeur adjoint de médecine. dans la division d’endocrinologie, diabète et métabolisme à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA et premier auteur de l’étude.

ARRIÈRE-PLAN

Les inhibiteurs de point de contrôle sont un type de thérapie anticancéreuse qui exploite la puissance du système immunitaire pour combattre les cellules cancéreuses et se sont révélés remarquables dans le traitement de plusieurs types de cancers avancés. Bien que ce type de thérapie ait changé le visage du traitement du cancer, une activation immunitaire accrue peut entraîner une attaque auto-immune indésirable sur les tissus sains. De tels événements indésirables liés au système immunitaire surviennent chez jusqu’à 60 % des patients traités par la thérapie et peuvent contribuer à l’interruption du traitement, à des hospitalisations et même à un décès prématuré.

La cause de ces toxicités auto-immunes reste largement inconnue. À l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement efficace pour prévenir ou inverser ces effets indésirables immunitaires endocriniens pendant l’immunothérapie contre le cancer, qui entraînent presque universellement des lésions permanentes des organes et un besoin à vie d’un traitement hormonal substitutif.

MÉTHODE

Pour étudier la cause des toxicités auto-immunes qui se produisent pendant le traitement du cancer par inhibiteur de point de contrôle, l’équipe a utilisé le séquençage d’ARN unicellulaire d’échantillons thyroïdiens de patients. L’équipe a ensuite montré que les lymphocytes T CD8+ effecteurs à expansion clonale exprimant CXCR6+ Granzyme B+ et l’interféron gamma+ sont augmentés chez les individus présentant des effets indésirables thyroïdiens. De plus, ils ont découvert que l’IL-21 des cellules auxiliaires T CD4 + dirige la fonction thyréotoxique de ces cellules T CD8 + et que l’inhibition de l’IL-21 dans un modèle murin prévient l’auto-immunité thyroïdienne associée à l’inhibiteur de point de contrôle.

IMPACT

Les résultats mettent en évidence des voies immunitaires potentielles qui peuvent être ciblées pour réduire les toxicités de l’immunothérapie chez les patients. Comprendre comment les toxicités auto-immunes se développent chez les patients traités par immunothérapie anticancéreuse aidera les chercheurs à développer des stratégies pour réduire ces effets secondaires, rendant le traitement plus sûr.

De plus, les mécanismes à l’origine de l’auto-immunité liée à l’immunothérapie contre le cancer peuvent être partagés avec des maladies auto-immunes spontanées, telles que le diabète de type 1 et la thyroïdite de Hashimoto. Ainsi, les résultats de cette étude peuvent également aider les chercheurs à identifier des cibles pour le traitement d’un grand nombre de maladies auto-immunes.

JOURNAL

L’étude a été publiée dans la revue Science Médecine translationnelle.

AUTEURS

L’auteur principal de l’étude est le Dr Maureen Su, professeur de microbiologie/immunologie et de génétique médicale à l’UCLA. Le Dr Su et le Dr Lechner sont tous deux membres du UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. D’autres auteurs de l’UCLA incluent Zikang Zhou. Aline T. Hoang, Nicole Huang, Jessica Ortega, Lauren N. Scott, Ho-Chung Chen, Anushi Y. Patel, Rana Yakhshi-Tafti, Kristy Kim, Willy Hugo, Pouyan Famini, Alexandra Drakaki et Antoni Ribas.

FINANCEMENT

Ce travail a été soutenu en partie par des subventions de l’American Thyroid Association, des National Institutes of Health et de l’Aramont Charitable Foundation.