Les conseillers de la FDA soutiennent fermement le nouveau médicament contre la maladie d’Alzheimer, malgré les risques et les limites

Les conseillers de la Food and Drug Administration ont recommandé à l’unanimité que l’agence approuve le donanemab, un médicament contre la maladie d’Alzheimer.

Lors d’une réunion lundi, le comité consultatif sur les médicaments du système nerveux périphérique et central a voté par 11 voix contre 0 que le donanemab est efficace pour ralentir la maladie d’Alzheimer aux premiers stades de la maladie et que les avantages du médicament l’emportent sur ses risques.

Les 11 membres du comité ont également recommandé que les médecins et les patients aient la possibilité d’arrêter les perfusions mensuelles si les tests montrent que la plupart des plaques amyloïdes – une caractéristique de la maladie d’Alzheimer – ont été retirées du cerveau.

Des études suggèrent que cela signifierait que la plupart des patients pourraient arrêter le médicament fabriqué par Eli Lilly d’ici un an.

Les preuves de l’efficacité du donanemab sont « très solides », a déclaré Dean Follmann, membre du comité et statisticien aux National Institutes of Health. Et même si cela n’arrête pas la maladie, cela ralentit suffisamment la progression pour être « significatif pour les patients ».

Si la FDA suit la recommandation du comité, le donanemab rejoindrait un médicament similaire, vendu sous la marque Leqembi, qui a été approuvé par l’agence en 2023.

Au cours d’une discussion d’une journée, les membres du comité ont noté que, s’il était approuvé, le donanemab présenterait certains avantages apparents par rapport au Leqembi. Le médicament le plus ancien est administré toutes les deux semaines indéfiniment, tandis que le nouveau est administré mensuellement et peut être arrêté chez certains patients.

Leqembi, fabriqué par Eisai en partenariat avec Biogen, coûte plus de 26 000 dollars par an. Eli Lilly n’a pas annoncé le coût du donanemab.

Le donanemab, qui cible les plaques amyloïdes qui s’accumulent dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, a mis un temps inhabituellement long à passer par le processus d’approbation.

Eli Lilly a demandé à la FDA une « approbation accélérée » en janvier 2023, mais l’agence a déclaré qu’elle avait besoin de plus de données sur la sécurité.

Le donanemab et le Leqembi peuvent provoquer un gonflement et des saignements dans le cerveau. Ces effets ne sont généralement pas symptomatiques, mais peuvent être graves et ont été liés à plusieurs décès.

Après avoir été initialement rejeté par la FDA, Eli Lilly a demandé une approbation traditionnelle à la mi-2023, ce qui aurait généralement abouti à une décision d’ici la fin de l’année.

Au lieu de cela, l’agence a annoncé début 2024 qu’elle convoquerait son comité consultatif avant de prendre une décision.

Lors de la réunion de lundi, le comité a entendu des médecins et des patients qui les ont exhortés à approuver le médicament.

“Il est essentiel de faire tout ce que nous pouvons pour ralentir cette terrible maladie inexorablement évolutive”, a déclaré le Dr Reisa Sperling, qui dirige le Centre de recherche et de traitement de la maladie d’Alzheimer au Brigham and Women’s Hospital de Boston et a servi de consultant auprès de plusieurs sociétés pharmaceutiques.

« Le donanemab m’a été très, très utile », a déclaré Myra Garcia, 65 ans, une patiente atteinte d’Alzheimer qui vit à Upland, en Californie. “Je participe à l’essai clinique depuis environ 2 à 3 ans et je peux vous dire que je n’ai eu aucun problème avec cela.”

Le comité a longuement discuté des risques associés au donanemab.

Les membres étaient particulièrement préoccupés par les personnes porteuses de deux copies d’un gène appelé APOE4. Le gène augmente considérablement le risque de contracter la maladie d’Alzheimer, mais il augmente également considérablement le risque d’hémorragie cérébrale ou de gonflement lorsqu’ils reçoivent du donanemab.

Mais Colette Johnston, la représentante des patients au sein du comité, a déclaré que même les patients à risque plus élevé devraient avoir accès au médicament.

“Oui, il y a un risque”, a-t-elle déclaré. “Mais lorsque vous recevez un diagnostic de maladie d’Alzheimer, vous ne courez que des risques.”

Sperling a fait écho à cette idée.

« Nous devons prendre la maladie d’Alzheimer au sérieux », a-t-elle déclaré. “Et les maladies graves nécessitent des traitements agressifs.”

Le comité a recommandé que si le donanemab est approuvé, les médecins et les patients reçoivent du matériel éducatif expliquant clairement les risques du médicament.

Les membres ont également déclaré que les chercheurs devaient en apprendre davantage sur les conséquences à long terme de l’arrêt du traitement. Par exemple : les plaques amyloïdes réapparaissent-elles après plusieurs années et si oui, les médecins doivent-ils remettre leurs patients sous donanemab ?

La FDA devrait donner suite à la recommandation du comité dans les prochains mois.