Les différences dans le liquide céphalo-rachidien des patients atteints de la maladie d’Alzheimer suggèrent la possibilité de variantes

Une grande équipe de neuroscientifiques et de spécialistes des maladies neurodégénératives affiliés à plusieurs entités aux Pays-Bas, travaillant avec des collègues des États-Unis, de Belgique, du Royaume-Uni et de Suède, a découvert cinq catégories de fluides entourant le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Leur étude est publié dans la revue Vieillissement naturel.

Des recherches antérieures ont montré que les personnes qui développent la maladie d’Alzheimer présentent des différences dans les niveaux de protéines dans leur liquide céphalo-rachidien par rapport aux personnes non atteintes, des différences associées à certains processus moléculaires dans le cerveau. Dans ce nouvel effort, l’équipe de recherche a découvert des différences dans les niveaux de protéines parmi les patients atteints de la maladie.

Le travail consistait à étudier 1 058 protéines dans le liquide céphalo-rachidien provenant de 419 patients et de 187 volontaires témoins, connus pour être différents chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer lorsqu’ils ont remarqué l’apparition de certaines tendances. Les modèles, ont-ils découvert, pourraient être divisés en cinq sous-types distincts, ce qui suggère qu’il pourrait exister cinq types distincts de maladie d’Alzheimer. Ils ont nommé les sous-types 1 à 5.

Plus précisément, les chercheurs ont découvert que les patients atteints du sous-type 1 présentaient des niveaux modifiés de protéines associées à l’hyperplasticité en plus d’une augmentation des niveaux de production d’amyloïde. Les personnes atteintes du sous-type 2 présentaient des protéines associées à une activation immunitaire innée associée à un élagage excessif des synapses et des protéines des microglies. Les patients du sous-type 3 ont montré des signes de dérégulation de l’ARN, tandis que les patients du sous-type 4 ont montré des signes de dysfonctionnement du plexus choroïde (où est fabriqué le liquide céphalo-rachidien). Et les patients du sous-type 5 présentaient des déficiences de la barrière hémato-encéphalique ainsi qu’une réduction des niveaux de production d’amyloïde.

L’équipe de recherche a noté que chacun des sous-types avait également un profil génétique associé unique. Ils suggèrent également que si la maladie d’Alzheimer comporte cinq types principaux, cela pourrait expliquer pourquoi la recherche de thérapies pour la traiter a rencontré si peu de succès, soulignant qu’une thérapie différente pourrait être nécessaire pour chaque sous-type. Ils suggèrent en outre que le traitement des futurs patients atteints de la maladie d’Alzheimer pourrait commencer par tester d’abord leur liquide céphalo-rachidien et identifier leur sous-type.