Docteure Ticiana Leal
professeur agrégé
Département d’hématologie et d’oncologie médicale
Directeur
Programme d’oncologie médicale thoracique
Faculté de médecine de l’Université Emory
Institut du cancer Winship
Atlanta, Géorgie
Oncologie ciblée : veuillez discuter des données à long terme sur le nivolumab [Opdivo] plus ipilimumab [Yervoy] dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).
Dr Ticiana Leal : Nous disposons désormais de mises à jour de 5 ans issues de l’essai CheckMate 9LA [NCT03215706]qui comprenait des patients atteints d’un CPNPC de stade IV sans traitement systémique antérieur, [and] aucune mutation de pilote exploitable pour l’état des performances.
Les patients ont été stratifiés par PD-L1 [expression of] moins de 1 % et 1 % ou plus. Environ 32 % des patients avaient un PD-L1 de 15 % à 49 %, puis 24 % des patients avaient un PD-L1 de 50 % ou plus. Il y avait 32 % des patients qui avaient une histologie squameuse et 68 % qui n’avaient pas de squameuse. Plus d’un tiers des participants inclus dans cette étude avaient une expression de PD-L1 inférieure à 1 %.
Ces patients ont été assignés au hasard 1:1 à [receive] nivolumab plus ipilimumab. La dose d’ipilimumab est faible, 1 mg/kg toutes les 6 semaines avec seulement 2 cycles de chimiothérapie contre 4 cycles de chimiothérapie avec entretien optionnel dans le groupe pemetrexed des patients présentant une histologie non squameuse.
Il est important de noter que l’ajout d’une chimiothérapie de courte durée visait à aider les patients à traverser une phase difficile lorsqu’ils ne réagissent pas bien à l’immunothérapie seule au cours des 3 premiers mois de traitement. Vous pouvez associer l’immunothérapie pour obtenir une réponse plus rapide, minimiser la toxicité de la chimiothérapie en réduisant le nombre de cycles de chimiothérapie, puis maintenir les patients sous immuno-oncologie d’entretien [IO].
Le point final principal [for the trial] était la survie globale [OS] et les critères secondaires étaient la survie sans progression [PFS]taux de réponse global, efficacité par expression de PD-L1 et sécurité.
Quelle a été l’efficacité de la combinaison dans l’essai CheckMate 9LA ?
Les résultats de CheckMate 9LA, qui est 1727215857 un régime approuvé a conduit à une amélioration de la survie globale pour nivolumab/ipilimumab/chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie [alone]. Nous disposons désormais de données sur la survie globale à 5 ans qui ont montré une survie globale médiane de 15,8 mois contre 11,0 mois pour nivolumab/ipilimumab/chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie, respectivement, avec un HR de 0,73. Les taux de survie globale à 5 ans sont de 18 % contre 11 % et cela dans la population générale.
En ce qui concerne l’histologie avec ce régime, un sous-groupe de patients a montré un bénéfice dans la population squameuse et non squameuse avec une OS médiane de 9,1 [months with chemotherapy] contre 14,5 [with the combination]et un HR de 0,63 [in the squamous group]Les taux de survie globale à 5 ans étaient de 18 % contre 7 % [in the squamous group]et dans le groupe non squameux 19 % contre 12 %, [respectively].
Pour tous les patients assignés de manière aléatoire selon l’expression de PD-L1, le taux de réponse global était également plus élevé dans le groupe de patients présentant un PD-L1 supérieur à 1 %. Il est important de noter que la durée de la réponse [DOR] était plus élevé, avec un DOR médian de 4,3 [months with chemotherapy] contre 17,5 [with the combination]. Cela a également été observé dans la DOR du groupe PD-L1 négatif. Lorsque vous regardez la courbe de survie à la mise à jour à 5 ans, il y avait une DOR de 25 % pour nivolumab/ipilimumab contre 0 % pour la chimiothérapie, puis dans le groupe PD-L1 positif, elle est de 15 % contre 10 %, respectivement.
En ce qui concerne les principaux critères d’évaluation, nous avons constaté une amélioration de la survie globale dans tous les sous-groupes, même dans les sous-groupes connus pour avoir de moins bons résultats, notamment le sous-groupe PD-L1 négatif et le sous-groupe squameux.
Nous observons également une amélioration significative de la DOR médiane, et surtout, une mise à jour sur 5 ans. Cette combinaison a conduit à un bénéfice durable à long terme en termes de survie par rapport à la chimiothérapie, et chez les patients dont les résultats étaient historiquement médiocres. Les autres critères d’évaluation étaient l’amélioration de la SSP et l’amélioration de l’intervalle sans traitement.
Comment cette population de patients s’est-elle comportée en termes de sécurité avec le régime nivolumab/ipilimumab ?
En ce qui concerne les toxicités, nous savons que lorsque vous utilisez une immunothérapie combinée avec une double inhibition du point de contrôle, vous constatez une incidence plus élevée d’événements indésirables [AEs]qui peut avoir un début plus précoce. Cependant, en ce qui concerne le temps de la toxicité, il est rassurant de voir au fil du temps et [with] plus d’exposition à l’ipilimumab, nous ne constatons pas de taux plus élevés de [grade] 3 ou 4 toxicités.
Les toxicités en termes d’incidence sont les éruptions cutanées, qui sont certainement les plus courantes, mais aussi la pneumopathie, l’hépatite et certainement des toxicités de grade 3/4 peuvent survenir. Certaines d’entre elles peuvent être mortelles et mortelles, et c’est quelque chose que nous surveillons de très près.
Un aspect important du CheckMate 9LA [trial] Les patients qui ont arrêté le traitement en raison de la toxicité du régime CheckMate 9LA n’ont pas constaté d’impact négatif sur leur survie. En fait, le régime a montré une amélioration impressionnante de la survie globale sur 5 ans pour ces patients malgré l’arrêt du traitement.
Pour les métastases cérébrales, nous avons un suivi de 3 ans et dans l’étude, ils ont dû être traités pour métastases cérébrales à l’entrée dans l’étude. Au suivi de 3 ans, les patients avec métastases cérébrales initiales ou sans métastases cérébrales ont eu de meilleurs résultats avec l’ajout de nivolumab/ipilimumab/chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule. Chez les patients avec métastases cérébrales, la mise à jour de 3 ans a montré un taux de survie de 16 % contre 6 %, et pour les patients sans métastases cérébrales, il était de 13 % contre 5 %, respectivement.
Le pourcentage de patients ayant abandonné le traitement était de 41 %, ce qui représente un petit nombre de patients, [and] avec une population totale de 61 patients. Il s’agit des patients qui ont abandonné [treatment] en raison d’EILT à 48 mois et 35 % [of patients] à 60 mois, ce qui est rassurant pour les patients qui ont dû arrêter tous les composants en raison d’EILT. Même après l’arrêt, ces patients avaient une DOR médiane à 14,5 mois et ils ont eu une réponse continue pendant un an ou plus après l’arrêt, ce qui représente environ la moitié des patients.
Référence:
Reck M, Ciuleanu TE, Schenker M, et al. Résultats à cinq ans avec la première ligne (1L) nivolumab + ipilimumab + chimiothérapie (N + I + C) vs C chez les patients (pts) atteints de CPNPC métastatique (mNSCLC) dans CheckMate 9LA. J Clin Oncol. 2024;42(16_suppl):8560-8560. doi:10.1200/jco.2024.42.16_suppl.8560
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