Les États-Unis approuvent le premier médicament basé sur la technologie CRISPR, la « pâte de coupe » génétique

Le Royaume-Uni a déjà donné il y a deux semaines son feu vert à cette thérapie pour deux maladies du sang. Il est prévu que l’Agence européenne se prononce également prochainement sur la question.

L’agence de régulation américaine (FDA, selon son acronyme en anglais) a approuvé ce vendredi le premier médicament basé sur CRISPR/Cas9, l’outil qui permet de réaliser des « éditions génétiques ». Le médicament a reçu le feu vert pour corriger l’altération de l’ADN qui provoque la drépanocytose, un trouble hématologique.

Il s’agit de la deuxième décision réglementaire sur ce composé, après la récente approbation de l’agence de réglementation britannique (MHRA), intervenue il y a plus de deux semaines et qui envisageait également son utilisation dans une autre maladie du sang, bêta-thalassémie transfusionnelle. Le médicament en question est Casgevy (exa-cel), de Vertex Pharmaceuticals.

L’agence britannique a devancé l’agence américaine et l’EMA européenne – dont le comité consultatif pour les médicaments à usage humain se prononcera également dans quelques semaines sur cette thérapie avancée – pour approuver ce traitement génétique pionnier.

Es “une approbation historique”selon les mots du généticien Kay Daviesde l’Université d’Oxford, car il “ouvre la porte à de nouvelles applications futures des thérapies CRISPR pour la guérison possible de nombreuses maladies génétiques”.

Thérapie Gnique exagamglogn autotemcel (exa-cel) utilise l’outil d’édition génétique CRISPR/Cas9, la technologie qui a été le protagoniste du prix Nobel de chimie 2020, que les scientifiques ont reçu Jennifer Doudna oui Emmanuelle Charpentier y qui a été développé grâce aux premières découvertes faites sur les bactéries par les Espagnols François Mojica. Même eux n’imaginaient pas que le couper coller génétiquement inspiré par un système défensif de bactéries parviendrait si rapidement à la clinique. C’est ce que Doudna a reconnu dans Nature: “Il était clair que la capacité d’éditer les génomes était un outil puissant, mais je pense qu’aucun d’entre nous n’aurait pu imaginer à quelle vitesse ce domaine progresserait.”

Deux pathologies de même origine, mais différentes

Mais l’édition CRISPR/Cas9 n’est pas la seule stratégie génétique explorée pour améliorer la survie et la qualité de vie des personnes atteintes de drépanocytose ou de bêta-thalassémie transfusionnelle.

En effet, ce vendredi, la décision adoptée par la FDA comprend également l’approbation de un autre médicament pour le traitement de la même maladie, Lyfgénie, de Bluebird Bio, à travers une autre variété de thérapie génique : au lieu de la technologie CRISPR, elle repose sur l’utilisation d’un vecteur lentiviral.

Les deux hémoglobinopathies trouvent leur origine dans la sous-unité bêta de l’hémoglobine.mais en réalité Ils sont différents les uns des autres: la drépanocytose (SCD) – terme qui définit plus précisément cette pathologie multisystémique que « anémie » – est provoquée par une mutation du gène HBB qui donne naissance à l’hémoglobine S (HbS), dont la polymérisation donne aux érythrocytes la forme caractéristique de faucille; En revanche, dans la bêta-thalassémie, plus de 400 mutations différentes qui affectent le gène HBB ou des régions régulatrices et qui génèrent l’absence ou la réduction de l’hémoglobine normale (HbA).

Dans la drépanocytose ou drépanocytose, l’HbS provoque la destruction des globules rouges (hémolyse) et la vasoocclusion, déclenchant des épisodes aigus de douleurs osseuses très intenses (crises vaso-occlusives) oui dommages chroniques dans plusieurs organes; Dans la bêta-thalassémie transfusionnelle, comme son nom l’indique, il existe un nécessité de transfusions périodiquesgénéralement plusieurs concentrés de globules rouges toutes les trois ou quatre semaines.

Les deux maladies peuvent être guéries par greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, même si le bon donneur n’est pas toujours trouvé et que la procédure comporte des risques. D’où les recherches en thérapie gnica a été considéré comme un opcine pour ce besoin médical, avec des stratégies d’ajout et d’édition. Les spécialistes rappellent que l’une des principales limites de la thérapie génique sera son coût, estimé à environ deux millions d’euros.