Les États-Unis approuvent le premier traitement par édition génétique CRISPR | Science

L’édition génétique révolutionnaire CRISPR fait désormais pleinement partie de l’arsenal de la médecine. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a annoncé ce vendredi l’agrément de Casgevy, le premier traitement à utiliser un nouveau type de technologie d’édition du génome, CRISPR, qui permet de réécrire le manuel d’instructions de la vie pour corriger les erreurs. Le nouveau traitement est utilisé pour traiter la drépanocytose chez les patients de plus de 12 ans. Dans le même temps, le régulateur a approuvé l’utilisation d’une autre thérapie génique cellulaire, Lyfgenia, en l’occurrence conventionnelle, pour la même maladie.

Le traitement d’édition génétique a été soumis à l’examen exigeant de la FDA en octobre à la demande des laboratoires Vertex Pharmaceuticals, basés à Boston, et de la société suisse CRISPR Therapeutics. Ensemble, ils ont conçu une thérapie basée sur édition du génome contre cette douloureuse maladie du sang : la drépanocytose, une malformation génétique responsable de la déformation des globules rouges. C’est l’une des maladies les plus fréquentes au monde et elle touche des millions de personnes, dont 100 000 rien qu’aux États-Unis. Chaque année, environ 300 000 bébés naissent avec cette maladie dans le monde.

L’anémie falciforme est un groupe de troubles sanguins héréditaires dont le principal problème est une mutation de l’hémoglobine, une protéine présente dans les globules rouges qui fournit de l’oxygène aux tissus de l’organisme. Cette mutation fait que les globules rouges, au lieu de leur forme ronde habituelle, acquièrent la silhouette d’un croissant ou d’une faucille, ce qui les coince dans les vaisseaux sanguins et provoque des douleurs incompatibles avec le développement d’une vie normale. La plupart des patients ne vivent pas au-delà de 40 ou 50 ans.

Pour les personnes concernées, l’approbation de ce traitement est une lueur d’espoir. Il utilise la technologie d’édition génétique CRISPR, qui permet de couper et coller le manuel d’instructions de 3 milliards de lettres d’ADN qui composent le génome d’un être humain afin de corriger les erreurs. Cependant, il s’agit toujours d’une thérapie extrêmement coûteuse et complexe à administrer, elle ne sera donc accessible qu’à quelques privilégiés. Il devrait coûter des millions de dollars, ce qui rendra son utilisation presque impossible dans les pays moins développés, où l’incidence de la maladie est plus élevée.

Le nouveau traitement consiste à extraire des cellules souches sanguines de la moelle osseuse, à les isoler en laboratoire et à utiliser les ciseaux moléculaires de CRISPR pour couper le génome exactement à l’emplacement du gène. BCL11A, qui arrête la production d’hémoglobine fœtale après la naissance. Automatiquement, les cellules réparaient la cassure du génome en rejoignant à nouveau leurs extrémités, mais le gène avait été désactivé. Il est alors temps de tuer toutes les cellules sanguines malades de la moelle osseuse du patient avec une chimiothérapie à haute dose et de transfuser au patient lui-même les cellules souches modifiées. Ils se greffent (s’attachent et se multiplient) dans la moelle osseuse et augmentent la production d’hémoglobine fœtale (HbF), un type d’hémoglobine qui facilite l’apport d’oxygène. En quelques semaines, une nouvelle génération de globules rouges chargés d’hémoglobine fœtale saine se propage dans tout le corps. Chez les patients atteints d’anémie falciforme, l’augmentation des taux d’HbF empêche la formation de globules rouges falciformes.

L’innocuité et l’efficacité de Casgevy ont été évaluées dans un essai mené auprès de patients adultes et adolescents atteints de drépanocytose. Les patients avaient des antécédents d’au moins deux épisodes graves d’incidents vaso-occlusifs. Le principal critère d’évaluation de l’efficacité était l’absence d’événements graves de ce type pendant au moins 12 mois consécutifs au cours de la période de suivi de 24 mois. Au total, 44 patients ont été traités par Casgevy. Sur les 31 patients bénéficiant d’un suivi suffisant pour être évaluables, 29 (93,5 %) ont obtenu ce résultat. Tous les patients traités ont obtenu un greffon satisfaisant et aucun n’a connu d’échec ou de rejet du greffon.

Les effets secondaires les plus courants étaient de faibles taux de plaquettes et de globules blancs, des ulcères buccaux, des nausées, des douleurs musculo-squelettiques, des douleurs abdominales, des vomissements, une neutropénie fébrile (fièvre et faible nombre de globules blancs), des maux de tête et un prurit, selon la FDA.

Lors de l’examen d’octobre, des experts externes engagés par la FDA ont consacré une séance de sept heures non pas tant à l’efficacité ou à la sécurité d’exa-cel, mais plutôt à la question de savoir si les méthodes utilisées par Vertex et CRISPR Therapeutics ont le potentiel d’apporter des changements indésirables. dans l’ADN. C’est ce qu’on appelle « l’édition hors cible ». (édition hors cible) : modifications génétiques qui peuvent être sans conséquence ou nuisibles si elles affectent certaines régions du génome. Pour le régulateur américain de la santé, il est prioritaire de garantir que le traitement n’aura pas ces effets involontaires.

Lyfgenia, quant à elle, est une thérapie génique cellulaire traditionnelle, si l’on peut appeler cela un traitement très innovant. Lyfgenia n’utilise pas l’édition génétique CRISPR, mais utilise plutôt un vecteur lentiviral (véhicule de délivrance de gènes) pour la modification génétique. Il est également autorisé pour le traitement des patients de plus de 12 ans atteints de drépanocytose et ayant des antécédents d’épisodes vaso-occlusifs. Avec Lyfgenia, les cellules souches sanguines du patient sont génétiquement modifiées pour produire de l’HbAT87Q, une hémoglobine dérivée de la thérapie génique qui fonctionne de manière similaire à l’hémoglobine A, qui est l’hémoglobine adulte normale produite chez les personnes non affectées par l’anémie falciforme. Les globules rouges contenant de l’HbAT87Q présentent un risque plus faible d’occlusion du flux sanguin. Ces cellules souches modifiées sont ensuite administrées au patient.

Comme pour Casgevy, les cellules souches modifiées sont restituées au patient sous forme de perfusion dans le cadre d’une greffe de cellules souches sanguines. Avant le traitement, des cellules souches sont extraites du patient, qui doit subir une chimiothérapie à haute dose pour éliminer ses cellules de la moelle osseuse et les remplacer par des cellules modifiées. Les patients recevant Casgevy ou Lyfgenia seront suivis dans le cadre d’une étude à long terme visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité de chaque produit.

“La thérapie génique promet d’offrir des traitements plus spécifiques et plus efficaces, en particulier pour les personnes atteintes de maladies rares où les options thérapeutiques actuelles sont limitées”, a déclaré le Dr Nicole Verdun, directrice du Bureau des produits thérapeutiques au Centre de thérapie génique. Évaluation et recherche, c’est une déclaration. “Ces approbations représentent une avancée médicale importante dans l’utilisation de thérapies géniques cellulaires innovantes pour traiter des maladies potentiellement dévastatrices et améliorer la santé publique”, a déclaré Peter Marks, directeur du Centre d’évaluation et de recherche sur les produits biologiques de la FDA.

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