Les études ont des conséquences sur le développement de médicaments contre la maladie d’Alzheimer et d’immunothérapies – News Center

Vendredi 08 décembre 2023 • Katherine Egan Bennett :
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Les scientifiques pensent qu’une accumulation de protéine bêta-amyloïde dans le cerveau joue un rôle clé dans la mort des neurones, ce qui peut conduire à la maladie d’Alzheimer. Bien que la plupart des gens développent certaines protéines cérébrales bêta-amyloïdes en vieillissant, les chercheurs soupçonnent que des formes anormales de cette protéine pourraient être la clé du développement de la maladie d’Alzheimer.

Des chercheurs de l’Université du Texas à Arlington ont développé les premières méthodes pour identifier et caractériser toutes les diverses formes irrégulières de bêta-amyloïde, ajoutant ainsi un autre élément précieux à la recherche des causes exactes de la maladie d’Alzheimer. Leurs résultats sont publiés dans deux études évaluées par des pairs : Rapports scientifiques de la nature et Chimie analytique et bioanalytique.

“Les protéines bêta-amyloïdes aberrantes peuvent modifier la chimie du cerveau, créant ainsi un gros problème lors du développement de médicaments et d’immunothérapies visant à ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer”, a déclaré Daniel W. Armstrong, auteur principal des deux articles et professeur distingué de chimie et de biochimie de Welch. « Notre recherche est la première à décrire de nouvelles méthodes pour identifier et caractériser les diverses formes aberrantes de bêta-amyloïde. Ces connaissances pourraient nous rapprocher d’un pas de plus vers l’arrêt de la progression de cette redoutable maladie.

Les formes anormales de bêta-amyloïde, appelées épimères et isomères, sont difficiles à détecter car elles ont la même masse et la même séquence d’acides aminés que les formes normales de la protéine. L’étude en Rapports scientifiquesco-écrit par Elizabeth R. Readel, Arzoo Patel, Joshua I. Putman et Siqi Du, étudiants diplômés d’Armstrong et de l’UTA, a montré que la meilleure façon d’isoler la bêta-amyloïde du cerveau était par une technique connue sous le nom d’immunoprécipitation.

De nombreux médicaments contre la maladie d’Alzheimer sont des anticorps monoclonaux qui se lient aux protéines bêta-amyloïdes pour les éliminer du cerveau et ralentir la progression des symptômes de la démence. Cependant, cette recherche a indiqué que ces médicaments pourraient ne pas se lier aussi bien aux versions anormales des cellules bêta amyloïdes, ce qui pourrait expliquer pourquoi ils ne sont pas toujours efficaces pour ralentir la progression de la maladie.

Pendant ce temps, le journal de Chimie analytique et bioanalytique ont montré que la chromatographie liquide-spectrométrie de masse, le moyen le plus courant de détecter les protéines bêta amyloïdes isolées, produit différents signaux pour les formes normales et aberrantes de la protéine. Cela rend les méthodes actuelles d’identification et de quantification peu fiables, à moins qu’elles ne soient correctement corrigées. Cette étude a été co-écrite par Readel, Patel et Umang Dhaubhadel, assistant d’enseignement diplômé.

Les deux études ont été financées par la Fondation Robert A. Welch. Basée à Houston, la Welch Foundation est l’une des sources de financement privées les plus anciennes et les plus importantes pour les chercheurs en chimie.

« Ensemble, ces résultats sont vraiment encourageants dans notre quête visant à mieux comprendre la maladie d’Alzheimer afin que nous puissions trouver de meilleurs moyens de ralentir sa progression et ses symptômes », a déclaré Armstrong.