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Les formes génétiques de la maladie de Parkinson pourraient avoir le plus grand potentiel pour un traitement ciblé

La maladie de Parkinson (MP) peut être causée dans différents cas par un certain nombre de facteurs complexes, notamment la génétique, le mode de vie, les facteurs environnementaux et d’autres facteurs qui peuvent même être inconnus. Par conséquent, le développement de nouveaux traitements pour la MP est également très complexe et, malheureusement, peu de progrès ont été réalisés au cours des dernières décennies.

CGTLive® Nous avons récemment contacté Ignacio Mata, PhD, professeur associé de neurologie au Cleveland Clinic Lerner Institute, pour en savoir plus sur l’état actuel de la recherche sur la MP et sur les domaines dans lesquels des travaux supplémentaires sont nécessaires. Mata a discuté de l’importance de détecter la maladie plus tôt chez les patients et du potentiel de ralentir ou d’arrêter la progression de la maladie chez les patients atteints de formes génétiques de la MP grâce à des approches ciblées.

CGTLive : Pouvez-vous discuter du paysage actuel des soins pour la MP et des besoins non satisfaits qui subsistent pour cette population de patients ?

Ignacio Mata, PhD : En toute honnêteté, je ne suis pas médecin. Je suis titulaire d’un doctorat, donc je fais principalement de la recherche en génétique, donc je ne m’occupe pas de patients au quotidien. Mais la maladie de Parkinson est une maladie très complexe. Je pense que les neurologues seront d’accord pour dire qu’elle est très complexe du point de vue des symptômes. Elle est également très complexe du point de vue biologique, n’est-ce pas ? Il y a au moins une vingtaine de gènes qui provoquent des formes familiales de la maladie de Parkinson, il y a environ 100 gènes supplémentaires qui sont des facteurs de risque de la maladie, et en plus de cela, il y a tout l’environnement, le mode de vie et d’autres facteurs. Cela en fait une maladie très complexe à étudier et une maladie très complexe à traiter.

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Nous utilisons le même médicament depuis plus de 2 ou 3 décennies, ce qui est très efficace pour traiter les symptômes. Bien sûr, les traitements actuels posent quelques problèmes, mais ils peuvent offrir une bonne qualité de vie aux patients, surtout pendant 5 à 10 ans, selon le patient. Il existe également des interventions chirurgicales, comme la stimulation cérébrale profonde, qui peuvent également être utilisées lorsque les médicaments cessent d’agir aussi bien qu’ils le devraient. Mais nous n’avons aucun traitement pour ralentir ou arrêter la maladie. Je pense que c’est l’objectif principal de nombreuses recherches menées dans ce domaine. De nombreux essais cliniques ont été menés avec de nombreux types de thérapies différentes. Jusqu’à présent, nous n’avons pas réussi, ce qui est très similaire à ce qui se passe dans le domaine de la maladie d’Alzheimer (MA).

Encore une fois, je pense que cela est en partie dû à la complexité de la maladie. Je pense aussi que cela est dû en partie au fait que la maladie, lorsqu’elle apparaît comme nous le reconnaissons dans le cas de la MP, s’accompagne généralement de symptômes moteurs. Lorsqu’elle apparaît, plus de 80 % des neurones dopaminergiques ont déjà disparu. La maladie est donc présente chez les patients depuis peut-être 10, 15 ou 20 ans déjà. Au moment où ils se présentent à la clinique, la maladie est donc très avancée. Bien que les symptômes semblent légers au début, biologiquement, elle dure depuis un certain temps.

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Une autre hypothèse a été émise : peut-être que nous détectons ces personnes trop tard. Nous n’avons pas de biomarqueurs actuellement. Je pense qu’il y en a certains en cours de développement avec l’agrégation de l’alpha-synucléine qui nous permettront peut-être d’identifier les personnes avant qu’elles ne développent les symptômes. Chez d’autres personnes, je pense que les thérapies que nous essayons, en particulier celles qui tentent d’éviter l’agrégation de la synucléine, ne sont peut-être pas les bonnes. Je pense que la même chose est vraie pour la maladie d’Alzheimer. Je pense que pour ces deux maladies, certaines personnes dans le domaine pensent que l’hypothèse est peut-être incorrecte et que nous devrions peut-être fournir de l’alpha-synucléine normale, au lieu d’essayer d’éviter l’agrégation, car cela pourrait être le sous-produit de tous les dommages qui se produisent. Il y a donc beaucoup d’hypothèses différentes qui circulent.

Je pense qu’il est important de mener des essais cliniques en cours. Je pense que les essais cliniques les plus proches de ce qui pourrait ralentir ou arrêter la progression sont ceux qui ciblent les personnes atteintes d’une forme génétique de la maladie de Parkinson, dont la biologie est au moins en grande partie comprise et qui est causée dans certains cas par une seule variante. [W]Nous pouvons comprendre ce qui se passe biologiquement et essayer de compenser le déficit. Je pense donc qu’il y a un besoin énorme de nouvelles thérapies, en particulier celles qui nous aident à ralentir ou à arrêter la progression.

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Transcription modifiée pour plus de clarté.

2024-07-14 02:20:50
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