Les lymphocytes T auxiliaires pourraient être la clé d’un traitement précis des allergies

Un nouveau Immunologie naturelle une étude menée par des chercheurs de l’Université de Pittsburgh et des National Institutes of Health, aux États-Unis, met en lumière la façon dont un type rare de lymphocyte T auxiliaire, appelé Th9, peut entraîner une maladie allergique, suggérant de nouvelles approches de médecine de précision pour traiter les allergies chez les patients présentant des niveaux élevés de Th9 .

“Les cellules Th9 sont un peu comme le mouton noir des cellules T auxiliaires”, a déclaré l’auteur principal, le Dr Daniella Schwartz, professeure adjointe de rhumatologie à la Pitt’s School of Medicine. «Ils ont besoin d’une tempête parfaite d’occurrences pour apparaître, et ils ne durent pas longtemps, ce qui les rend difficiles à étudier. L’autre chose étrange à propos des cellules Th9 est qu’elles restent fonctionnelles sans voir leur antigène.

Les cellules T s’activent lorsqu’elles rencontrent des virus, des bactéries ou d’autres agents pathogènes, ce qui les amène à augmenter la production de protéines inflammatoires appelées cytokines, qui contrôlent une suite de réponses immunitaires via la voie de signalisation JAK-STAT. Le principal interrupteur « marche » pour les lymphocytes T est lorsque le récepteur des lymphocytes T reconnaît un antigène, une caractéristique d’identification spécifique d’une menace. Au-delà de cette forme spécifique d’activation, il existe également un autre type de commutateur connu sous le nom d’activation du spectateur, qui n’implique pas le récepteur des lymphocytes T.

“L’activation de l’observateur nécessite généralement d’autres types de signaux dangereux qui indiquent une menace”, a ajouté Schwartz. “Ce qui est vraiment inhabituel avec les cellules Th9, c’est qu’elles peuvent être allumées même sans ces signaux dangereux.”

Pour en savoir plus sur la façon dont les cellules Th9 sont activées dans les réponses allergiques, Schwartz et son équipe ont mesuré l’IL9, une cytokine produite par les cellules Th9, dans les cellules T de patients atteints de dermatite atopique, une affection allergique caractérisée par une éruption cutanée sèche et prurigineuse, et chez des volontaires sains. . Ils ont découvert que les cellules Th9 des patients allergiques répondaient à l’activation du spectateur, mais pas celles des volontaires sains.

“Cela nous a dit qu’il existe une sorte de point de contrôle qui empêche l’activation non spécifique des cellules Th9 chez les personnes en bonne santé”, a expliqué Schwartz. “Chez les patients allergiques, nous avons émis l’hypothèse que le point de contrôle tombe en panne, de sorte que vous obtenez la production de la cytokine même sans restimuler les cellules avec l’antigène.”

Dans la plupart des lymphocytes T auxiliaires, lorsque l’antigène se lie au récepteur des lymphocytes T, ce processus de reconnaissance hautement spécifique provoque le déroulement de l’ADN dans le noyau des lymphocytes T comme un fil sur une bobine, ouvrant des régions d’ADN qui codent la production de cytokines qui libèrent une suite de réponses immunitaires. Lorsque la menace est éliminée, il n’y a plus d’antigène pour stimuler les récepteurs des lymphocytes T et les cellules s’éteignent. Mais la structure de l’ADN reste ouverte, de sorte que la cellule est prête pour une éventuelle rencontre future.

Schwartz et son équipe ont découvert que les cellules Th9 ont un type de régulation différent. Ces cellules sont activées par des facteurs de transcription appelés STAT5 et STAT6, qui se lient à la région ouverte de l’ADN autour de l’IL9 pour activer le gène. Exceptionnellement, l’ADN se ferme avec le temps, arrêtant la production d’IL9.

Chez les personnes en bonne santé, ce mécanisme d’ouverture et de fermeture agit comme un point de contrôle pour gérer les réponses immunitaires actives en permanence. Mais lorsque ce point de contrôle se décompose en allergie, l’ADN reste ouvert, gardant le gène IL9 activé et entraînant une inflammation allergique.

Dans un modèle murin d’asthme allergique provoqué par Th9, le blocage de la signalisation JAK-STAT avec un médicament appelé tofacitinib, qui est approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de la dermatite atopique et d’autres troubles inflammatoires, a amélioré les symptômes de la maladie.

En analysant les données de patients asthmatiques allergiques, les chercheurs ont découvert que ceux qui avaient des niveaux plus élevés de cellules Th9 avaient une plus grande activation des gènes liés à STAT5 et STAT6. Cette découverte soutient l’idée que Th9 pourrait agir comme un biomarqueur pour prédire les patients susceptibles de répondre aux inhibiteurs de JAK, pointant vers de nouvelles approches pour la médecine de précision des allergies.