Les médecins veulent savoir si la rapamycine peut prolonger la fertilité

• La rapamycine, un greffon et un médicament anticancéreux, ralentit la croissance et la reproduction cellulaires.
• Les chercheurs pensent qu’il pourrait également être utilisé pour ralentir le vieillissement.
• La première étude humaine du médicament pour les ovaires vieillissants commence bientôt à l’Université de Columbia.

Chaque femme a entendu la phrase redoutée : “Votre horloge biologique tourne.” Mais au risque de ressembler à une belle-mère trop impatiente, c’est vrai – chaque mois qu’une femme ovule, environ 1 000 ovules potentiels meurent en elle. Un seul de ces follicules devient viable, ce qui entraîne soit des menstruations, soit une grossesse.

Mais que se passerait-il s’il existait un moyen de ralentir ce processus de vieillissement ovarien rapide – en ralentissant le tic-tac de l’horloge ?

Un chercheur sur la longévité espère répondre à cette question, dans une nouvelle, étude sur le vieillissement unique en son genre sera lancé à l’Université de Columbia ce printemps.

L’étude, appelée VIBRANT (Validating Benefits of Rapamycin for Reproductive Aging Treatment), est conçue pour mesurer si le médicament rapamycine peut ralentir le vieillissement des ovaires, mais il ne s’agit pas seulement de santé reproductive. En cas de succès, cette toute première étude contrôlée du médicament rapamycine pour le vieillissement humain pourrait avoir de vastes implications pour aider à réduire les douleurs de la ménopause et prolonger la vie des personnes de tous les sexes, avec un médicament bon marché, une fois par semaine, qui est déjà largement utilisé par certains patients atteints de cancer et greffés.

Les ovaires vieillissent rapidement – ce qui les rend parfaits pour étudier les médicaments anti-âge

L’idée de base derrière l’étude est que la rapamycine pourrait aider à “conserver ces ovules précieux et limités”, a expliqué le professeur de génétique Yousin Suh, directeur du programme de vieillissement de la reproduction à Columbia. Suh codirige cet essai avec le Dr Zev Williams, chef du centre de fertilité de Columbia.

L’objectif est essentiellement le contraire de la congélation des ovules – au lieu de surproduire des ovules pour les stocker à l’extérieur du corps pour plus tard, la prise de rapamycine permettra aux femmes de garder les ovules à l’intérieur de leur corps et de faire fonctionner les ovaires plus comme les jeunes en bonne santé. . Si cela fonctionne, la stratégie pourrait inaugurer une toute nouvelle classe de médicaments conçus pour garder le corps de chacun en bonne santé et jeune à mesure qu’il vieillit.

“Les ovaires, parce qu’ils vieillissent beaucoup plus rapidement, je pense que cela peut vraiment être un système de test de substitution pour les géroprotecteurs”, a déclaré Suh, faisant référence à la classe de médicaments anti-âge dont l’utilisation n’a jamais été approuvée – du moins, pas encore. .

Le vieillissement ovarien a toutes sortes de conséquences sur la santé des femmes. Le début de la ménopause coïncide avec de nombreuses maladies chroniques et problèmes de santé, notamment mauvaise fonction immunitairemauvais densité osseusepire santé cardiaqueet métabolisme questions. Les personnes qui traversent la ménopause à un plus jeune âge ont également tendance à vivre des vies légèrement plus courtes.

“Il y a des données qui montrent qu’en fait, la ménopause accélère le vieillissement“, a déclaré Suh, affirmant que” ce petit organe minuscule “contrôle” bien plus que la fertilité ou la reproduction. Cela influence vraiment la santé globale.”

La façon dont les ovaires jeunes et sains contrôlent leur libération d’ovules est régulée par une enzyme appelée mTOR, qui est la cible mammifère de la rapamycine. Suh soupçonne qu’en ralentissant ce processus, en utilisant le médicament rapamycine, elle pourrait être en mesure de ralentir en toute sécurité le vieillissement reproductif, en gardant des ovaires dynamiques et jeunes jusqu’à l’âge mûr. Cela augmenterait la durée pendant laquelle les femmes pourraient être fertiles et pourrait repousser la ménopause. Mais le dosage est important – inhibez trop mTOR et vous arrêtez complètement l’ovulation.

La rapamycine aide déjà de nombreux organismes à vivre plus longtemps et en meilleure santé

La rapamycine, qui est un médicament immunosuppresseur, a des effets importants sur la croissance et la reproduction cellulaires qui peuvent aider à ralentir le vieillissement. Déjà, les scientifiques ont montré que la rapamycine peut à la fois prolonger la durée de vie et améliorer la santé des mouches, des souris et des vers vieillissants.

“Il n’y a pas de controverse sur le fait que la rapamycine prolonge la santé et la durée de vie de tous les modèles animaux que nous avons testés jusqu’à présent”, a déclaré Suh.

Les chercheurs espèrent que cela pourrait avoir le même impact sur les chiens vieillissants et le testent sur des centaines d’entre eux dans le cadre d’un essai en cours. Il y a aussi des preuves naissantes que la rapamycine peut améliorer la fonction ovarienne chez les souris vieillissantes.

Mais les études rigoureuses de la rapamycine chez les personnes vieillissantes sont plus limitées. Un fabricant de médicaments d’essai Novartis menée en 2014 ont montré que les personnes de plus de 65 ans qui prenaient de la rapamycine réagissaient mieux à leur vaccin contre la grippe, mais on ne sait pas ce que le médicament pourrait vraiment faire pour la santé d’une personne dans la trentaine ou la quarantaine.

C’est pourquoi l’étude VIBRANT ne recrutera que 50 femmes âgées de 38 à 45 ans dans cette étude pilote randomisée et contrôlée par placebo. Pour être éligibles, les femmes doivent être incapables de concevoir naturellement et en attente d’une donneuse d’ovules.

“Elles ont des menstruations normales, mais elles ont des signes de ménopause précoce”, a expliqué Suh.

La dose de rapamycine que les femmes prendront chaque semaine est si faible, dit Suh, qu’elle ne s’attend à voir aucun des effets secondaires courants du médicament qui ont été signalés par les personnes qui le prenaient auparavant, comme des plaies dans la bouche ou des plaies lentes. guérison. Mais les chercheurs surveilleront de près tout effet indésirable, juste au cas où. Au début et à la fin de la période d’étude de trois mois, ils mesureront un marqueur clé de la santé reproductive : le niveau de hormone anti-mullérienne que chaque femme aqui correspond au nombre d’œufs qu’elle a en réserve, et est un indicateur de fertilité.

“L’aide est en route” pour l’infertilité

Suh dit que son lien avec ce travail est profondément personnel, en tant que mère qui a lutté avec plusieurs grossesses lorsqu’elle était plus jeune. Pendant des décennies, elle s’est concentrée uniquement sur la “génétique et la génomique sophistiquées” du vieillissement, mais à peu près au moment où elle a commencé à traverser elle-même une transition ménopausique “très difficile”, elle a commencé à faire des recherches sur les ovaires vieillissants.

“On ne sait pratiquement rien de ce qui se passe dans les ovaires”, a-t-elle déclaré. “Il n’y a pas d’aide. Je veux donc dire aux gens comme moi que de l’aide est en route.”

Partout dans le monde, les Estimations de l’Organisation mondiale de la santé environ une personne sur six sera aux prises avec l’infertilité à un moment donné de ses années de procréation. Suh craint que si nous ne trouvons pas rapidement de nouvelles solutions à la crise, nous ne serons pas en mesure de soutenir l’humanité. Elle se débat également avec l’inégalité inhérente au problème, à savoir que si souvent les femmes sont obligées de penser à avoir des bébés avant les hommes, ou bien de l’oublier jusqu’à ce que leur horloge ait expiré.

“C’est un objectif atteignable, n’est-ce pas?” dit-elle de retarder le vieillissement reproductif. “Conceptuellement et aussi scientifiquement – nous devons juste comprendre les détails.”