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Les infections pharmacorésistantes sont les plus répandues dans les unités de soins intensifs
Les antibiotiques sont salués comme des sauveurs médicaux.
Mais ils sont de plus en plus confrontés à un adversaire rusé : des bactéries qui mutent, s’adaptent et déjouent les médicaments mêmes conçus pour les vaincre et guérir les infections qu’elles provoquent.
Ces « superbactéries » résistantes aux antibiotiques ont directement causé 1,14 million de décès dans le monde en 2021, selon The Lancet, une revue médicale. Les antibiotiques – considérés comme la première ligne de défense contre les infections graves – n’ont pas fonctionné dans la plupart de ces cas.
L’Inde fait partie des pays les plus durement touchés par la « résistance aux antimicrobiens ». Rien qu’en 2019, les infections résistantes aux antibiotiques ont causé environ 300 000 décès. Eux seuls sont responsables de la mort de près de 60 000 nouveau-nés chaque année.
Mais un certain espoir se profile à l’horizon. Un certain nombre de nouveaux médicaments prometteurs développés localement montrent un potentiel pour lutter contre les agents pathogènes résistants aux antibiotiques. Ils offrent également une solution révolutionnaire pour préserver les traitements de dernier recours.
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Pseudomonas aeruginosa, une bactérie résistante aux médicaments, est une préoccupation majeure pour les médecins
L’enmétazobactam, développé par Orchid Pharma, basée à Chennai, est le premier antimicrobien inventé en Inde à être approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Ce médicament injectable traite des affections graves telles que les infections des voies urinaires (IVU), la pneumonie et les infections sanguines en ciblant les mécanismes de défense des bactéries plutôt que la bactérie elle-même.
Les bactéries produisent souvent des enzymes, comme la bêta-lactamase, pour détruire les antibiotiques. L’enmétazobactam se lie étroitement à ces enzymes, les neutralise et permet à l’antibiotique de tuer efficacement les bactéries.
Pour faire simple, le médicament immobilise « l’arme » de la bactérie sans déclencher facilement de résistance. Cela préserve également l’efficacité d’autres antibiotiques, notamment les carbapénèmes, qui constituent la « dernière ligne de défense » fiable.
Des essais menés dans 19 pays – le médicament a été approuvé par les régulateurs mondiaux – auprès de plus de 1 000 patients ont montré son efficacité. « Le médicament a montré une puissance remarquable contre ces bactéries qui ont évolué au fil des années. Il est administré par voie intraveineuse [IV] perfusion dans les hôpitaux, en particulier pour les patients gravement malades, et n’est pas disponible en vente libre », a déclaré le Dr Maneesh Paul, le principal co-inventeur du médicament, à la BBC.
Wockhardt, basé à Mumbai, teste un nouvel antibiotique, appelé Zaynich, pour traiter les infections graves résistantes aux médicaments. Développé sur 25 ans, le médicament est actuellement en phase 3 d’essais et devrait être lancé l’année prochaine.
Le Dr Habib Khorakiwala, président fondateur de Wockhardt, a décrit Zaynich comme « un nouvel antibiotique révolutionnaire et unique en son genre, conçu pour lutter contre toutes les principales superbactéries ». Il a été administré pour des raisons humanitaires à 30 patients gravement malades en Inde qui ne répondaient à aucun autre antibiotique. Étonnamment, tous ont survécu. “Cela rendrait l’Inde fière”, a déclaré le Dr Khorakiwala.
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Wockhardt, basé à Mumbai, teste de nouveaux antibiotiques prometteurs qui fonctionneront sur les bactéries résistantes aux médicaments
La Nafithromycine de Wockhardt, déposée sous le nom de MIQNAF, est également en phase 3 de tests, un traitement oral de trois jours pour la pneumonie bactérienne nosocomiale avec un taux de réussite de 97 %. Les traitements existants contre la maladie ont une résistance pouvant atteindre 60 %. Ses essais devraient se terminer l’année prochaine et une fois approuvés, la société affirme qu’il pourrait être lancé commercialement d’ici la fin de l’année prochaine.
Bugworks Research, une société biopharmaceutique de 30 membres basée à Bangalore, s’est associée au Partenariat mondial de recherche et de développement d’antibiotiques (GARDP), une organisation à but non lucratif basée à Genève, pour développer une nouvelle classe d’antibiotiques destinés au traitement des infections graves résistantes aux médicaments. Actuellement au début des essais de phase 1, le médicament est prêt à être commercialisé dans cinq à huit ans.
“Les antibiotiques sont de moins en moins efficaces, mais les sommes importantes sont consacrées aux médicaments contre le cancer, le diabète et d’autres maladies, et non aux antibiotiques”, a déclaré Anand Anandkumar, PDG de Bugworks, à la BBC. “Il y a peu d’innovation car les antibiotiques restent une option de dernier recours. Les grandes sociétés pharmaceutiques ne se concentrent pas sur la résistance aux antibiotiques. Nous avons été financés par différentes organisations, mais moins de 10 % de notre financement vient de l’Inde. »
Mais cela doit changer. Un rapport de surveillance de la résistance aux médicaments publié en 2023 par le Conseil indien de la recherche médicale (ICMR), qui a analysé près de 100 000 cultures bactériennes provenant de 21 hôpitaux de soins spécialisés en Inde, a mis en évidence des tendances inquiétantes en matière de résistance aux antibiotiques.
E.coli (Escherichia coli), couramment trouvé dans les intestins des humains et des animaux après consommation d’aliments contaminés, était l’agent pathogène le plus fréquemment isolé.
Cela a été suivi par Klebsiella pneumoniae, qui peut provoquer une pneumonie et également infecter le sang, des coupures dans la peau et la muqueuse du cerveau pour provoquer une méningite. L’apparition d’un pathogène multirésistant appelé Acinetobacter baumannii, qui s’attaque aux poumons des patients placés sous assistance respiratoire dans les unités de soins intensifs, s’est rapprochée.
L’enquête a révélé que l’efficacité des antibiotiques contre E. coli avait constamment fortement diminué, tandis que Klebsiella pneumoniae présentait une augmentation alarmante de la résistance aux médicaments. Les médecins ont découvert que certains des principaux antibiotiques étaient efficaces à moins de 15 % dans le traitement des infections causées par ces agents pathogènes. Le plus inquiétant était la résistance croissante aux carbapénèmes, un antibiotique essentiel de dernier recours.
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Les médecins affirment qu’il est urgent de réformer les pratiques de prescription d’antibiotiques en Inde
“C’est comme jouer à la taupe avec des bactéries. Elles évoluent à un rythme incroyablement rapide et nous sommes toujours en train de rattraper notre retard. Vous vous débarrassez de l’une, une autre apparaît. Nous avons besoin de plus d’innovation et d’apprendre des erreurs passées. “, a déclaré à la BBC le Dr Manica Balasegaram, directrice exécutive du GARDP.
Il n’est pas surprenant que le GARDP se concentre sur l’Inde. Elle collabore avec Aurigene Pharmaceutical Services, basée à Hyderabad, pour produire de la zoliflodacine, un nouvel antibiotique oral contre la gonorrhée, une maladie sexuellement transmissible qui montre une résistance croissante aux antibiotiques. GARDP s’est également associé à la société pharmaceutique japonaise Shionogi pour distribuer le céfidérocol – un antibiotique révolutionnaire approuvé par la FDA pour le traitement des infections graves telles que les infections urinaires et la pneumonie nosocomiale – dans 135 pays, avec des plans de production en Inde.
Mais ce n’est qu’une partie de l’histoire. Les médecins affirment que les pratiques de prescription de médicaments en Inde doivent être réformées de toute urgence. L’utilisation généralisée d’antibiotiques à large spectre – ils ciblent de nombreux types de bactéries mais peuvent tuer les bonnes bactéries, provoquer des effets secondaires et augmenter la résistance aux antibiotiques – alimente la résistance aux médicaments en encourageant l’émergence de mutants bactériens résistants aux médicaments.
Selon les médecins, il faudrait plutôt donner la priorité aux antibiotiques à spectre étroit. Mais les hôpitaux manquent souvent d’antibiogrammes – des lignes directrices sur les antibiotiques basées sur la microbiologie – obligeant les médecins à prescrire « de manière large et aveugle ».
AFP
Les hôpitaux indiens bondés sont des foyers d’infections
La mutation rapide des bactéries, qui peuvent évoluer en quelques heures, souligne l’urgence d’une approche holistique. Cela comprend la réduction des infections grâce à une meilleure eau, un meilleur assainissement et une meilleure hygiène, l’amélioration du taux de vaccination, le renforcement des politiques de contrôle des infections dans les hôpitaux, la formation des médecins et la dissuasion de l’automédication des patients. « La lutte contre la résistance aux antimicrobiens est un défi complexe aux multiples facettes, lié à l’équité en matière de soins de santé et à la responsabilité systémique », explique le Dr Walia.
Le message est clair : sans action urgente, nous risquons de nous retrouver dans un avenir où même des infections relativement mineures pourraient devenir incurables.
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