Les médicaments anti-cholestérol réduisent le risque de maladie cardiaque chez les personnes vivant avec le VIH, selon un essai

CNN
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Les scientifiques savent depuis longtemps que les personnes vivant avec le VIH courent un risque plus élevé de maladie cardiaque. La statine le médicament pitavastatine, cependant, pourrait offrir une solution.

Dans un essai clinique de phase 3, les personnes infectées par le VIH qui prenaient de la pitavastatine – un médicament utilisé pour réduire l’hypercholestérolémie – étaient 35 % moins susceptibles de souffrir de complications cardiaques majeures, notamment des crises cardiaques, une insuffisance cardiaque ou des accidents vasculaires cérébraux. Les résultats ont été publiés dimanche dans le New England Journal of Medicine et présentés lors d’une réunion de l’International AIDS Society à Brisbane, en Australie.

Le rapport propose une nouvelle façon prometteuse pour les personnes vivant avec le VIH de mieux gérer leur santé cardiaque.

Le VIH, ou virus de l’immunodéficience humaine, attaque et affaiblit le système immunitaire de l’organisme, laissant les patients vulnérables à d’autres maladies, souvent mortelles. Bien qu’il n’y ait pas de remède, le traitement avec des médicaments antirétroviraux peut aider les individus à gérer la maladie et à mener une vie presque normale.

Les personnes vivant avec le VIH, cependant, courent un double risque de maladie cardiaque et de complications cardiovasculaires par rapport à la population générale, a déclaré le Dr Patrice Desvigne-Nickens, médecin à la Division des sciences cardiovasculaires de l’Institut national du cœur, des poumons et du sang, qui a travaillé sur l’essai. Les complications cardiaques surviennent beaucoup plus tôt – et sont plus mortelles – pour les personnes vivant avec le VIH.

Bien que les scientifiques ne sachent pas exactement pourquoi, les experts pensent que cela pourrait être la conséquence d’une inflammation élevée et persistante et d’une activation immunitaire chronique due au VIH.

“Cela devient un problème majeur pour la communauté du VIH”, a déclaré le Dr Steven Grinspoon, professeur de médecine à la Harvard Medical School et auteur principal de l’étude. « Ils continuent d’avoir des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux, bien qu’ils reçoivent de bons traitements antirétroviraux efficaces. Ils n’ont pas de comorbidités spécifiques au VIH; ils ont une maladie cardiaque.

Baptisée essai REPRIEVE, l’étude a recruté plus de 7 700 participants dans le monde âgés de 40 à 75 ans, tous séropositifs, prenant actuellement des médicaments antirétroviraux et présentant un risque faible à modéré de maladie cardiaque.

Chaque participant a été assigné au hasard pour prendre une dose quotidienne de pitavastatine ou un comprimé placebo. Dans cette configuration en double aveugle, ni les patients ni leurs médecins traitants ne savaient lequel ils recevaient.

La pitavastatine appartient à une classe de produits pharmaceutiques appelés statines qui réduisent la quantité de cholestérol produite par le foie et aident le foie à décomposer le cholestérol dans le sang. En conséquence, le médicament abaisse le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) – ou “mauvais cholestérol”, comme l’a décrit Desvigne-Nickens – qui peut s’accumuler à l’intérieur des vaisseaux sanguins et causer des problèmes cardiaques.

Il a été spécifiquement choisi pour l’essai sur le VIH parce qu’il n’interagit pas avec les médicaments antirétroviraux, ce qui le rend « incroyablement parfait », selon Desvigne-Nickens. Le médicament est également largement disponible à des prix «relativement bon marché», a noté Grinspoon.

Cependant, la pitavastatine n’est généralement pas administrée aux patients présentant un risque « faible à modéré » de maladie cardiaque, comme pourraient l’être les personnes vivant avec le VIH. L’évaluation standard des risques de l’American Heart Association et de l’American College of Cardiology, qui comprend des critères tels que l’âge, le sexe et l’origine ethnique, n’inclut pas non plus les facteurs de risque cardiovasculaire liés au VIH.

Cette omission crée un angle mort pour les patients séropositifs qui obtiennent un score inférieur à l’évaluation des risques et qui ne se voient pas prescrire de la pitavastatine, mais qui présentent toujours un taux disproportionnellement élevé de maladies cardiaques.

“Ils ne seraient généralement pas recommandés comme stratégie de prévention primaire des médicaments car le risque est faible à modéré car il n’y a pas de données”, a déclaré Grinspoon. “C’est là que REPRIEVE s’intègre très bien.”

Dans l’essai, les chercheurs ont découvert que les patients séropositifs prenant de la pitavastatine étaient environ 35 % moins susceptibles de subir un événement cardiovasculaire « indésirable », comme une crise cardiaque, que le groupe témoin. Ils ont également observé 21% moins d’événements d’événements cardiovasculaires et de décès chez les patients, a déclaré Desvigne-Nickens.

Si la pitavastatine ne faisait qu’abaisser le taux de cholestérol LDL, il n’aurait dû y avoir qu’une diminution de 17% du risque cardiovasculaire, a calculé Grinspoon – moins de la moitié de la réduction du risque dans l’essai.

En conséquence, le rapport suggère que la thérapie aux statines fait plus que réduire les niveaux de LDL ; il réduit également l’activation immunitaire et l’inflammation qui, en premier lieu, exposent les personnes séropositives au risque de maladie cardiaque.

Et parmi différents sous-groupes, y compris les femmes et les populations internationales, les chercheurs ont constaté que le bénéfice thérapeutique était le même. Dans l’ensemble, les chercheurs ont constaté une réduction constante du risque cardiovasculaire.

Pour Desvigne-Nickens, c’était un “slam dunk”.

“C’est incroyablement positif”, a déclaré Desvigne-Nickens. “C’était presque trop beau pour croire que le médicament a dépassé les attentes.”

A tel point, en fait, que l’étude a été arrêtée prématurément, après environ cinq ans par participant. Après avoir examiné les données aux ¾ de l’essai REPRIEVE, a-t-elle expliqué, un comité de sécurité indépendant disposait de suffisamment de données pour savoir que le médicament était “très efficace” – plus que prévu auparavant.

“Cette réduction de 35% était si convaincante qu’ils ont pu arrêter l’essai”, a déclaré Desvigne-Nickens. « Ils connaissaient la réponse. Ils savaient que ce médicament était très efficace pour réduire ces événements cardiaques indésirables.

“Ce n’est généralement fait que lorsque les résultats sont très robustes”, a ajouté Grinspoon.

Les participants prenant de la pitavastatine ont également développé un diabète, un effet secondaire connu des statines, à un taux légèrement plus élevé : 5 % contre 4 % dans le groupe témoin. La pitavastatine était également tout aussi efficace pour réduire le risque cardiovasculaire chez les patients diabétiques, a noté Grinspoon.

Il soupçonne que de nombreux médecins commenceront à intégrer les résultats dans leur pratique clinique. Et il espère que les résultats inciteront les organismes de réglementation à envisager d’intégrer la pitavastatine dans les soins standard pour les personnes vivant avec le VIH.

“Il est extrêmement généralisable et rigoureux en termes de conception randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle”, a-t-il déclaré. “Et je pense que sur la base du grand groupe qu’il couvre, il sera considéré comme suffisamment important pour être intégré dans les directives. Je pense que la communauté sera d’accord pour que ces lignes directrices soient incorporées.

L’optimisme des chercheurs découle de la portée diversifiée de l’essai. L’étude a été menée dans douze pays, dont plusieurs en Afrique subsaharienne, en Asie, en Amérique du Sud et dans les Caraïbes, où le fardeau du VIH est élevé.

Trente pour cent des participants à l’étude étaient des femmes et 65 % n’étaient pas blancs – une comparaison frappante, a expliqué Grinspoon, avec la recherche qui a historiquement négligé ces populations.

“Nous avons pensé qu’il était important d’être encore plus global et diversifié dans notre essai”, a-t-il ajouté. « C’est vraiment un essai mondial. Maintenant, nous pouvons dire que c’est aussi un grand procès pour tous ces autres groupes.

Pour les personnes prenant des médicaments antirétroviraux, les chercheurs espèrent également que la pitavastatine n’ajoutera pas trop de fardeau. En tant que médicament quotidien accessible et abordable, il pourrait être un ajout plus facile à la routine médicamenteuse d’une personne vivant avec le VIH, qui pourrait déjà avoir des «régimes médicaux compliqués», selon Desvigne-Nickens.

“Nous montrons que l’ajout d’un seul comprimé par jour en plus d’un traitement antirétroviral préviendra les maladies cardiaques”, a déclaré Grinspoon. “Maintenant, nous avons des preuves pour les personnes à qui rien ne serait généralement recommandé : que quelque chose fonctionne.”