Une étude génomique massive et multinationale a découvert plusieurs mutations génétiques qui opèrent par des voies biologiques spécifiques pour augmenter la sensibilité aux cancers du sarcome.
Les variantes génétiques ont augmenté le risque de sarcomes héréditaires en modifiant la biologie des télomères et la fonction mitotique, qui sont toutes deux fondamentales pour l’intégrité des chromosomes.
Les conclusions, présentées dans la revue La science, pourrait potentiellement faciliter les tests génétiques à risque et la surveillance du cancer selon un article de perspective accompagnant la recherche.
Les méthodes utilisées dans l’étude pourraient également être étendues à un large éventail d’autres maladies pour identifier la susceptibilité génétique et améliorer la médecine personnalisée.
“Biologiquement, ces données suggèrent que les voies télomériques et mitotiques peuvent jouer des rôles spécifiques dans la susceptibilité au sarcome, analogues à la recombinaison homologue et à la réparation des mésappariements dans la susceptibilité aux cancers du sein et colorectaux”, rapporte la chercheuse principale Mandy Ballinger, du Garvan Institute of Medical Research à Sydney. , Australie et collègues.
Les cancers du sarcome peuvent se développer dans les muscles, les os et d’autres tissus conjonctifs et ont tendance à se développer chez les personnes plus jeunes.
Ils sont souvent agressifs et difficiles à traiter, mais en raison de leur rareté relative, ils sont moins bien compris que les cancers plus courants.
Pour en savoir plus, Ballinger et al ont entrepris une étude cas-témoin utilisant le séquençage de la lignée germinale du génome entier (WGS) et l’analyse de l’ontologie génétique pour identifier les gènes et les voies de pénétration qui peuvent expliquer le risque de sarcome.
La comparaison de 1644 personnes atteintes de sarcome et de 3205 témoins sains appariés a impliqué 14 gènes, qui ont été identifiés chez 44 participants atteints de divers sarcomes.
Ces gènes appartenaient à deux grandes classes fonctionnelles regroupées autour des voies télomérique et mitotique.
Certains des gènes liés ou codés des composants du complexe shelterin, qui comprend six protéines qui aident à protéger les extrémités des télomères contre les dommages à l’ADN par les mécanismes de réparation de l’ADN.
D’autres gènes signalés étaient liés au complexe centrosome, dont la fonction pendant la mitose empêche la mauvaise ségrégation des chromosomes et l’aneuploïdie.
“En utilisant une approche expérimentale nuancée impliquant WGS, une conception de phénotype extrême et une analyse d’ontologie génétique, les auteurs ont découvert 14 gènes candidats associés à la prédisposition au sarcome”, résument Diana Mandelker et Marc Ladanyi du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, États-Unis. , dans leur article de perspective qui l’accompagne.
« Si cela est confirmé, cela sera essentiel à la prise en charge des personnes et des familles atteintes de sarcome, car cela permettra d’augmenter les tests génétiques à risque et la surveillance du cancer.
“En outre, cette conception expérimentale a le potentiel de révéler davantage de gènes qui confèrent une sensibilité à une grande variété de maladies et améliorent la capacité de pratiquer la médecine génétique individualisée à l’avenir.”
