2024-02-16 03:25:16
Points clés à retenir:
Pour les patients atteints d’un mélanome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM), la thérapie triple avec un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et de la dexaméthasone constitue le traitement standard. Les patients atteints de MM en rechute ou réfractaire ont un choix de traitement qui repose principalement sur l’exposition antérieure des patients et leur caractère réfractaire aux agents anti-MM antérieurs ; cependant, il n’existe aucune preuve de haut niveau pouvant guider la prise en charge des patients atteints de NDMM éligibles à une greffe. Auteurs d’une étude publiée dans le Journal britannique d’hématologie analysé un ensemble de données de patients atteints de NDMM qui ont été traités avec des schémas thérapeutiques quadruplets (QUAD) dans le but de procéder à un traitement par transplantation de cellules souches (ASCT). Les enquêteurs ont déterminé quels patients présentaient une rechute ou une maladie réfractaire après l’induction de QUAD ainsi que les résultats des méthodes thérapeutiques suivantes.
Cette analyse rétrospective a inclus des patients atteints de NDMM éligibles à une greffe (NDMM-TE) et commençant l’administration d’un traitement QUAD. Tous les 2 mois, tous les patients ont subi un suivi avec anamnèse, examen physique, quantification des protéines sériques et urinaires ainsi qu’un examen de la moelle osseuse si nécessaire. Au sein de cette population de patients, les individus dont la maladie a progressé après le début du traitement ou de l’ASCT, indépendamment du recours au traitement d’entretien, ont été identifiés. De plus, les patients qui ont présenté une résurgence d’une maladie résiduelle minime (MRD) après avoir été auparavant négatifs sans progression clinique ou biochimique concomitante n’ont pas été considérés comme un échec thérapeutique.
Les patients inscrits ont été divisés en 2 groupes : ceux en échec thérapeutique moins de 18 mois après le début du traitement QUAD et ceux en échec thérapeutique à ou après 18 mois après le début du traitement QUAD. Le délai de 18 mois a été choisi en raison de la progression du traitement initial étant généralement considérée comme un myélome fonctionnel à haut risque, indépendamment d’autres facteurs. L’objectif principal de l’étude était de décrire les résultats des patients présentant un échec du traitement NDMM post-QUAD, en particulier la survie sans progression (SSP) et la survie globale.
Au total, 274 patients traités par QUAD au début du traitement ont été inclus dans l’étude. Le suivi médian depuis le début du traitement QUAD était de 21,3 mois (IQR 12,1-35,6) et parmi les patients inscrits, 78 (28,5 %) avaient reçu QUAD dans le cadre d’un essai clinique, tandis que les 196 autres (71,5 %) avaient reçu le traitement comme indiqué. norme de soins. De plus, un total de 217 patients (79,2 %) ont été traités par daratumumab, bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone (D-VRd), et 57 (20,8 %) ont été traités par daratumumab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone (D-KRd). . Les suivis médians des patients traités par daratumumab étaient de 18,0 mois (D-VRd : IQR 11,1-27,4) et de 46,9 mois (D-KRd : IQR 36,6-57,3).
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De plus, les auteurs ont déterminé que 41 patients présentaient un échec thérapeutique après avoir reçu QUAD, et parmi eux, 14 avaient présenté une progression de la maladie après l’induction du D-KRd et 27 après l’induction du D-VRd. De plus, 20 patients ont présenté une progression en moins de 18 mois, dont 14 sont survenues pendant le traitement par QUAD ou dans les 60 jours suivant le traitement d’induction, et 21 patients ont présenté une progression soit à 18 mois soit après l’induction de QUAD.
Selon les auteurs, tous les patients ayant présenté un échec QUAD ont reçu un traitement ultérieur, dont 38 ont bénéficié d’un suivi de plus d’un mois et ont été évalués pour leur réponse au traitement. Parmi ces patients, 11 (26,8 %) ont reçu la ligne de traitement suivante en tant que participants à un essai clinique, et 20 (48,8 %) ont participé à un essai clinique à un moment donné tout en recevant des traitements ultérieurs.
De plus, 9 patients (22,0 %) ont reçu une thérapie de redirection des lymphocytes T comme première thérapie utilisée après l’échec de QUAD, et 21 (51,2 %) ont reçu une thérapie de redirection des lymphocytes T à un moment donné au cours du traitement. De plus, parmi les personnes présentant une progression à 18 mois ou après et qui ont reçu un anticorps monoclonal anti-CD38 comme prochaine ligne de traitement, 16 ont été déterminés comme n’ayant pas de maladie réfractaire aux anti-CD38. La SSP médiane pour ces patients était de 5,5 mois (IC à 95 % : 2,1-8,9). De plus, une chimiothérapie cytotoxique a été utilisée pour 10 patients (50,0 %) progressant avant le délai de 18 mois et était peu fréquente chez les patients progressant au moment ou après le début du traitement QUAD 18 mois. Le taux de réponse global était de 39,5 % (IC à 95 % : 24,0 à 56,6) et la probabilité de réponse augmentait avec le temps depuis le début du traitement QUAD et était de 26,3 % (IC à 95 % : 9,1 à 51,2) pour les patients avec une progression de moins de 18 mois. et 52,6 % (IC à 95 % : 28,9-75,6) pour les patients présentant une progression à 18 mois ou au-delà.
De plus, le suivi médian de l’échec QUAD était de 7,2 mois (IQR 3,3-15,9), de 6,3 mois (IQR 3,4-14,0) pour ceux avec progression avant 18 mois et de 11,4 mois (IQR 3,2-19,1) pour les patients présentant une progression avant 18 mois. ceux avec une progression à 18 mois ou au-delà. Selon les enquêteurs, 29 événements de SSP ont été signalés parmi les 41 patients. Pour la ligne de traitement suivante, la SSP médiane était de 2,5 mois (IC à 95 % : 1,5-3,4) pour les patients présentant une progression avant 18 mois, et de 7,0 mois (IC à 95 % : 3,6-10,5) pour ceux présentant une progression à 18 mois ou plus ( HR 2,78, IC à 95 % 1,29-5,98, p= 0,008).
Les limites de l’étude incluent le petit nombre de patients malgré la grande cohorte de patients traités par QUAD qui ont été recrutés, l’évaluation inappropriée des facteurs de risque d’échec du traitement en raison de l’hétérogénéité des patients et le manque de comparaison entre les schémas thérapeutiques du daratumumab. En outre, les auteurs notent que de nombreux patients traités par QUAD participaient à des essais cliniques, parmi lesquels une forte proportion de patients ont connu un échec thérapeutique (48,8 %).
Les auteurs de l’étude soulignent que les résultats indiquent la nécessité de continuer à affiner les prédicteurs d’échec thérapeutique pour les patients atteints de NDMM. En outre, ils notent que les résultats mettent en évidence les limites du recrutement pour les essais cliniques ainsi que du processus d’approbation réglementaire basé sur le nombre de lignes thérapeutiques antérieures. Ils suggèrent que les patients traités par QUAD et ASCT qui connaissent une progression avant 18 mois constituent une population dont les besoins ne sont pas satisfaits et qui devraient être examinés dans le cadre de recherches supplémentaires.
Les références
Ravi G, Bal S, Joiner L, Giri S, Sentell M, Hill T et al. Traitement ultérieur et résultats chez les patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et présentant une progression de la maladie après des combinaisons quadruplées. Fr. J Hématol. 2024 ; 00 : 1–7.
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