Les patients transplantés hépatiques infectés par le VHC bénéficient de l’utilisation d’AAD, selon une étude

Une réponse virologique soutenue (RVS) a été associée à des améliorations de la fonction hépatique, de la fibrose hépatique et de la survie après une transplantation hépatique dans une étude de cohorte rétrospective portant sur des receveurs de transplantation hépatique infectés par le VHC et ayant reçu un traitement antiviral à action directe (AAD) après une transplantation hépatique.

« La sécurité et l’efficacité des DAA après une transplantation hépatique sont largement acceptées, mais seules quelques études ont décrit l’impact à long terme de l’éradication virale sur la fonction hépatique et la survie après une transplantation hépatique », ont écrit les chercheurs.¹ « Notre objectif était d’évaluer l’impact à long terme de l’éradication virale sur la progression de la fibrose et la survie des patients après une transplantation hépatique chez des receveurs infectés par le VHC, en rapportant les données d’efficacité et de sécurité des AAD dans cette population. »

L’Organisation mondiale de la santé recommande les AAD pour tous les adultes, adolescents et enfants de moins de 3 ans atteints du VHC chronique en raison de leur efficacité et de la courte durée du traitement. À l’échelle mondiale, environ 62 % des personnes atteintes du VHC avaient été traitées avec des AAD à la fin de 2019.²

Pour évaluer les impacts à long terme des AAD sur la fonction hépatique et la survie après une transplantation hépatique, une équipe de chercheurs dirigée par Martina Gambato, du Département des sciences chirurgicales oncologiques et gastro-entérologiques de l’Université de Padoue, a mené une étude de cohorte rétrospective en utilisant les données de receveurs consécutifs de transplantation hépatique atteints du VHC qui ont reçu un traitement par DAA après une transplantation hépatique entre mai 2014 et janvier 2019 et qui ont été inclus dans la plateforme Web NAVIGATORE ou dans le programme d’utilisation compassionnelle des DAA en Italie. Le stade de fibrose hépatique au départ était F4 chez 41 % des patients (n = 56), F3 chez 23 % (n = 31), F2 chez 22 % (n = 30) et F0–1 chez 14 % (n = 19).¹

Les patients ont subi des évaluations cliniques et de laboratoire, notamment des tests de la fonction hépatique, une numération globulaire, des taux d’ALT, d’AST, de créatinine sérique et d’ARN du VHC toutes les 4 semaines pendant la période de traitement et 3, 6, 12, 24 et 36 mois après la fin. de traitement. L’efficacité du traitement a été mesurée par la RVS12, définie par les enquêteurs comme un ARN-VHC indétectable par une RT-PCR quantitative avec une limite de détection de 12 UI/mL 12 semaines après la fin du traitement. Les enquêteurs ont comparé des groupes à l’aide d’un t-test ou test de Mann – Whitney pour les variables continues, tests du chi carré ou de Fisher pour les variables catégorielles et test de Wilcoxon pour les variables appariées.¹

Après analyse, le taux de RVS12 après le premier régime DAA était de 78,7 %. Le taux global de RVS12, y compris les répondeurs au deuxième traitement, était de 96 %. Chez les receveurs de greffe du foie ayant obtenu une RVS, la numération plaquettaire a augmenté de manière significative à la fin du traitement (P. < 0,001) puis est resté stable à SVR12 (P. = 0,06), que SVR24 (P. = 0,74), et aux années 1, 2 et 3 après l’EoT (P. = 0,46, P. = 0,18, et P. = 0,37, respectivement). Le même résultat a été observé chez des patients atteints de cirrhose du foie.¹

Les taux d’ALT ont diminué de manière significative à la fin du traitement (P. < 0,001) et de la fin du traitement à la RVS12 (P. = 0,001) puis est resté stable à SVR24 (P. = 0,42) et aux années 1, 2 et 3 après l’EoT (P. = 0,84, P. = 0,65, et P. = 0,23). Chez les patients cirrhotiques, les taux d’ALT ont diminué significativement à la fin du traitement (P. < 0,001) et a continué à diminuer depuis la fin du traitement jusqu'à SVR12 (P. = 0,008), restant stable par la suite (P. = 0,5, P. = 0,57, P. = 0,05, et P. = 0,57).¹

Parmi les patients ayant obtenu une RVS, 77 avaient des mesures de rigidité hépatique appariées [LSM] au départ et entre la première et la quatrième année après la fin du traitement. Une amélioration de la fibrose a été observée chez 31 % des patients. Dans l’ensemble, la rigidité du foie a diminué de manière significative par rapport à une valeur médiane de 11,9 kPa (intervalle interquartile [IQR] 8 à 16,4) à une valeur médiane de 7,9 kPa (IQR 5,9 à 14,2) (P. = 0,003).¹

Les deux seuls facteurs associés à une survie plus faible dans les analyses univariées et multivariées étaient une numération plaquettaire < 50 000/mm3 (P. = 0,04) et des taux de créatinine plus élevés au départ (P. = 0,03).¹

« Nos résultats ont confirmé que l’éradication virale grâce aux DAA après [liver transplantation] améliore la fonction hépatique et la survie des patients après un suivi à long terme, même chez les patients cirrhotiques. De plus, notre étude a montré que [liver transplantation] les receveurs souffrant d’hypertension portale avant le traitement étaient moins susceptibles de bénéficier des AAD et présentaient des taux de survie plus faibles », ont conclu les enquêteurs.¹

Les références:

1. Gambato M, Manuli C, Lynch EN et al. Impact à long terme des antiviraux à action directe sur la fibrose hépatique et la survie des receveurs de transplantation hépatique infectés par le VHC. Virus. 2023 ; 15(8):1702.

2. Organisation mondiale de la santé. Hépatite C. Salle de presse. Consulté le 1er septembre 2023.