Les protéines pourraient prédire le déclin cognitif 7 ans avant les symptômes d’Alzheimer

L’équipe de l’étude a prélevé du liquide cérébral (LCR) auprès de 269 personnes initialement en bonne santé mentale et faisant partie de la Étude BIOCARD.

L’âge moyen de ces participants au début de l’étude était d’environ 57,7 ans, et ils ont été suivis pendant une moyenne de 16,3 ans.

Parmi ces personnes, 77 ont finalement développé un trouble cognitif léger (MCI) ou une démence.

Au cours de l’étude, les chercheurs ont examiné trois parties apparentées (peptides) de la protéine NPTX2 à l’aide d’une technique appelée spectrométrie de masse quantitative de surveillance de la réaction parallèle.

Ils ont également mesuré les niveaux de trois autres marqueurs couramment associés à la maladie d’Alzheimer : Aβ42/Aβ40, p-tau181 et t-tau.

Ces mesures ont été prises à partir des mêmes échantillons de LCR à l’aide d’un test d’électrochimiluminescence automatisé Lumipulse.

En analysant ces données, les chercheurs visaient à mieux comprendre les changements de ces marqueurs au fil du temps et leur lien potentiel avec le développement du MCI et de la démence chez les participants étudiés.

Ils ont découvert que les personnes ayant des niveaux inférieurs de protéine NPTX2 dans leur liquide cérébral (LCR) avaient tendance à éprouver des problèmes cognitifs et un déclin de la mémoire (MCI) plus tôt que celles ayant des niveaux plus élevés de NPTX2.

Cette association était significative à la fois pour les personnes qui ont progressé vers le MCI dans les sept ans suivant le début de l’étude et pour celles qui l’ont développé après sept ans.

Les chercheurs ont également découvert que les niveaux de base de NPTX2 aidaient à prédire quand les symptômes du MCI apparaîtraient, même en tenant compte d’autres marqueurs bien connus de la maladie d’Alzheimer trouvés dans le LCR.

Cela suggère que les niveaux de ces marqueurs pourraient être liés à des modifications de NPTX2 et pourraient jouer un rôle dans le développement de problèmes cognitifs.

Premier auteur Anja SoldanPh.D., professeur agrégé de neurologie à l’Université Johns Hopkins, a expliqué les principales conclusions à Medical News Today, en disant: «Notre étude montre que de faibles niveaux de la protéine« neuropentraxine 2 »(ou NPTX2) mesurés dans le liquide céphalo-rachidien chez les adultes d’âge moyen et les personnes âgées en bonne santé cognitive peuvent prédire l’apparition ultérieure d’un trouble cognitif léger (MCI).

“[NPTX2] a déjà été lié à l’apprentissage et à la mémoire chez la souris. Notre recherche ajoute des preuves que de faibles niveaux de cette protéine chez l’homme peuvent être un prédicteur précoce de MCI des années avant l’apparition des symptômes. Il convient de noter que nos résultats montrent que de faibles niveaux de protéine améliorent la prédiction des troubles cognitifs même après avoir pris en compte les niveaux de biomarqueurs traditionnels de la maladie d’Alzheimer (c’est-à-dire ceux liés aux plaques amyloïdes et aux enchevêtrements de tau) et des facteurs de risque génétiques bien établis pour la maladie d’Alzheimer tardive. -apparition de la maladie d’Alzheimer.
—Dr. Anja Soldan

Le Dr Soldan a expliqué que la protéine NPTX2 était “prédictive des symptômes ultérieurs de MCI à la fois dans et au-delà de sept ans avant l’apparition des symptômes”.

L’étude comporte un certain nombre de limites.

“[N]amément que les participants étaient principalement blancs, bien éduqués et avaient de forts antécédents familiaux de démence. Il n’est donc pas clair si les résultats se généralisent à d’autres populations », a déclaré le Dr Soldan.

Santosh KesariPh.D., neurologue au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, et directeur médical régional du Research Clinical Institute of Providence Southern California, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré MNT que «l’identification des biomarqueurs sanguins ou du LCR qui prédisent le développement de la démence est essentielle afin d’intervenir plus tôt par des approches préventives ou de traiter au plus tôt les problèmes cognitifs ou même avant lorsque les patients sont cognitivement normaux».

“[The researchers] ont constaté que des niveaux inférieurs de NPTX2 prédisent un risque de déficience cognitive légère (signe précoce de démence) indépendamment des marqueurs pronostiques connus p-tau et APO-E4. NPTX2 est une protéine présente dans les synapses des neurones et est importante pour l’activité neuronale et, par conséquent, un marqueur qui est en corrélation avec la santé des synapses, un niveau inférieur indique une fonction cérébrale moins saine.
Dr. Santosh Kesari

Le Dr Soldan a souligné qu ‘«à l’heure actuelle, il n’y a qu’un seul médicament approuvé par la FDA sur le marché connu pour ralentir même légèrement les symptômes de la maladie d’Alzheimer à ses débuts, et il n’existe aucun remède ni moyen de prévenir la maladie.

“Notre recherche montre que des niveaux inférieurs de NPTX2 se produisent plusieurs années avant l’apparition du MCI ou de la démence due à la maladie d’Alzheimer, ce qui soulève la possibilité de développer des thérapies ciblant NPTX2.”

“De plus, étant donné que cette protéine ne semble pas être un marqueur spécifique de la maladie d’Alzheimer, nos découvertes peuvent être pertinentes pour d’autres maladies neurodégénératives”, a expliqué le Dr Soldan.

Cependant, nous ne sommes pas encore en mesure de mesurer régulièrement les niveaux cérébraux de NPTX2 en clinique, bien qu’il y ait d’importants travaux en cours pour développer des moyens sensibles de le mesurer dans le sang plutôt que dans le liquide céphalo-rachidien. Nous savons également très peu de choses sur les facteurs qui influencent les niveaux de NPTX2 dans le cerveau, mais c’est un autre domaine de recherche important.
—Dr. Anja Soldan

Le Dr Kesari a accepté, déclarant: “NPTX2 pourrait s’avérer être une bonne cible de développement de médicaments pour prévenir le déclin cognitif et devra être davantage testé et validé dans de futures études.”

NPTX2 sera étudié plus en détail dans de futures études. En fin de compte, davantage de recherches sont nécessaires.