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Les RA GLP-1 offrent un bénéfice hépatique plus important que les SGLT2 pour le MASLD et le diabète de type 2

by Nouvelles

Chia-Chih Kuo, APN

Crédit : ResearchGate

Le traitement par des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (AR du GLP-1) est associé à de meilleurs résultats hépatiques à long terme que les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2is) chez les patients atteints d’une maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) et diabète de type 2 (DT2), selon les résultats d’une étude récente.1

En exploitant les données de plus de 150 000 patients de la base de données du réseau de recherche TriNetX, l’étude de cohorte rétrospective a révélé que l’utilisation du GLP-1 dans la PR était liée à une réduction de 16 % du risque relatif d’effets hépatiques indésirables majeurs (MALO) par rapport à l’utilisation du SGLT2i chez les patients atteints de MASLD et DT2, principalement dû à une diminution des événements de cirrhose décompensée.1

La MASLD est la maladie hépatique chronique la plus courante dans le monde, touchant plus de 30 % de la population mondiale. Malgré sa prévalence et son fardeau clinique élevé, le resmétirom (Rezdiffra) est la seule option de traitement pharmacologique approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis.2,3

Le MASLD est particulièrement fréquent chez les personnes atteintes de DT2 et du syndrome métabolique, soulignant le rôle que joue la résistance à l’insuline dans le développement et la progression de la maladie. En conséquence, les RA GLP-1 et les SGLT2 sont devenus des candidats prometteurs pour le développement de médicaments MASLD.1

Pour combler cette lacune dans la recherche, les chercheurs ont mené une étude de cohorte rétrospective en utilisant les données du réseau de recherche TriNetX pour les patients adultes âgés de ≥ 18 ans atteints de DT2 et de MASLD à qui on avait prescrit soit un RA GLP-1, soit un SGLT2i entre le 1er janvier 2010, et le 1er juin 2023.1

Au total, les enquêteurs ont identifié 28 912 nouveaux utilisateurs de GLP-1 RA et 17 707 nouveaux utilisateurs de SGLT2i au cours de la période d’étude. Après la PSM, 15 176 personnes sont restées dans chaque groupe pour les analyses de résultats.1

De plus, le groupe PR GLP-1 présentait un risque plus faible d’événements de décompensation totale (aHR, 0,83 ; IC à 95 %, 0,71 à 0,96 ; P.= 0,013) et mortalité toutes causes confondues (aHR, 0,84 ; IC à 95 %, 0,75 à 0,94 ; P.= .003) que le groupe SGLT2i. Cependant, les enquêteurs n’ont observé aucune différence significative pour le CHC (aHR, 0,94 ; IC à 95 %, 0,63 à 1,42 ; P.= 0,78) et transplantation hépatique (aHR, 1,21 ; IC à 95 %, 0,63 à 2,34 ; P.= 0,57).1

Ils ont reconnu de multiples limites à ces résultats, notamment le potentiel de sous-représentation des cas bénins et une classification erronée due aux codes de diagnostic ; l’incapacité d’éliminer les confusions résiduelles ; et la capacité limitée à évaluer avec précision la gravité de la fibrose de base.1

« Notre étude démontre que le traitement de la PR par le GLP-1 est associé à un risque plus faible de MALO par rapport au SGLT2i, principalement en raison d’une réduction des événements hépatiques décompensés, grâce à une comparaison directe chez les patients atteints de MASLD et de DT2 », chercheurs conclu.1

Références

  1. Kuo CC, Chuang MH, Li CH et al. Agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon et résultats hépatiques chez les patients atteints de MASLD et de diabète de type 2. Aliment Pharmacol Ther. est ce que je:10.1111/apt.18502
  2. Association américaine pour l’étude des maladies du foie. Nouvelle nomenclature MASLD. Consulté le 13 janvier 2025. https://www.aasld.org/new-masld-nomenclature
  3. Brooks A. Resmetirom (Rezdiffra) reçoit l’approbation historique de la FDA pour la NASH non cirrhotique. HCPLive. 14 mars 2024. Consulté le 13 janvier 2025.

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