2024-06-07 04:01:10
JOURNALISTE DE LA CONFÉRENCE
Quels sont les effets pharmacodynamiques pro-cognitifs de l’ALTO-101 sur la cognition dans des conditions telles que la schizophrénie ? Adam Savitz, MD, PhD, et ses collègues ont partagé les résultats d’une récente étude de phase 1 sur ALTO-101 pour le traitement des troubles cognitifs liés aux troubles du système nerveux central, tels que la schizophrénie, dans une présentation par affiche au Réunion annuelle 2024 de l’American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP). Savitz est médecin-chef chez Alto Neuroscience.
Selon les enquêteurs, l’amélioration de la signalisation de l’adénosine monophosphate cyclique (AMPc)/protéine kinase A (PKA) dans le cerveau a montré son potentiel dans des modèles animaux précédents et dans les premiers essais cliniques explorant les traitements des troubles cognitifs dans des conditions telles que la schizophrénie. ALTO-101, un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase-4 (PDE4), augmente les niveaux d’AMPc dans des régions critiques du cerveau, ce qui suggère qu’il pourrait s’agir d’un nouveau traitement pour les déficits cognitifs.1
Afin d’explorer cette possibilité, les enquêteurs ont lancé un essai de phase 1 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, incluant 40 adultes en bonne santé âgés de 40 à 64 ans. Les participants ont reçu une dose orale unique de placebo, 0,5 mg d’ALTO-101 et 1,5 mg d’ALTO-101 selon une conception croisée à 3 voies, avec une période de sevrage de 7 jours entre les doses. Des tests neurocognitifs et une électroencéphalographie (EEG) ont été utilisés pour évaluer les effets aigus du médicament.1
Les résultats ont indiqué des différences significatives entre les conditions ALTO-101 et placebo. Les enquêteurs ont observé une amplitude accrue du potentiel de négativité du mésappariement (0,5 mg : d = 0,38, p = 0,07 ; 1,5 mg : d = 0,53, p = 0,02) ; réponse améliorée de verrouillage de phase de la bande gamma aux stimuli auditifs (0,5 mg : d = 0,35, p = 0,08 ; 1,5 mg : d = 0,68, p = 0,003) ; diminution de la puissance thêta relative dans l’EEG à l’état de repos (0,5 mg : d = 0,51, p = 0,02 ; 1,5 mg : d = 0,88, p = 0,0003) ; et vitesse de traitement améliorée (0,5 mg : d = 0,32, p = 0,16 ; 1,5 mg : d = 0,63, p = 0,006).1
Selon les enquêteurs, cette étude se distingue par sa conception robuste, impliquant 40 participants dans un format croisé, qui fournit des données plus fiables par rapport aux essais de phase 1 typiques avec des échantillons de plus petite taille. Ils ont conclu que les résultats positifs mettent en évidence le potentiel du médicament et soutiennent son développement continu en tant qu’option thérapeutique pour les troubles cognitifs liés aux troubles du SNC.1
“Ces résultats démontrent de puissants effets pharmacodynamiques de l’ALTO-101 dans la conduite de processus cérébraux clés importants pour la cognition, tels que mesurés par EEG, ainsi que des preuves comportementales d’amélioration cognitive”, ont déclaré les enquêteurs. “Étant donné que ces mesures indexent les déficits cognitifs et de traitement cognitif liés à la schizophrénie, ces données soutiennent le développement ultérieur d’ALTO-101 pour le traitement des troubles cognitifs associés à la schizophrénie.”
La recherche montre qu’environ 70 à 80 % des personnes atteintes de schizophrénie chronique souffrent de troubles cognitifs.2 Explorez les discussions suivantes et d’autres discussions d’experts sur les troubles cognitifs et d’autres problèmes associés à la schizophrénie dans Temps psychiatrique® :
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Les références
1. Ravidran A, Sundar G, Goncalves S et al. Effets pharmacodynamiques pro-cognitifs de l’ALTO-101 : résultats des résultats cérébraux et comportementaux dans une étude de phase 1 randomisée en double aveugle. Présentation par affiche. Réunion annuelle 2024 de l’American Society of Clinical Psychopharmacology. 30 mai 2024.
2. Stainton A, Chisholm K, Griffiths SL et al. Prévalence des déficiences et des forces cognitives au début de la psychose et de la dépression. Psychologie Médicale. 2023;53(13):5945-5957.
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