Des chercheurs du Baylor College of Medicine et des institutions collaboratrices ont découvert que l’auranofine, un médicament contre la polyarthrite rhumatoïde, pouvait potentiellement être réutilisée pour améliorer les symptômes associés au diabète. L’étude, qui a été menée sur des souris, est parue aujourd’hui dans la revue Métabolisme cellulaire.
Bien que les scientifiques aient identifié des associations définitives entre l’inflammation du tissu adipeux blanc et la résistance à l’insuline chez l’homme et les rongeurs, les traitements anti-inflammatoires à grande échelle manquent d’efficacité clinique durable sur le diabète. Dans l’étude actuelle, les chercheurs ont exploré plus en détail cette association entre l’inflammation et le diabète en recherchant des médicaments existants qui pourraient affecter les deux conditions.
“Nous avons criblé par ordinateur un ensemble de données de petites molécules et identifié l’auranofine, un médicament approuvé par la FDA qui a été utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, une affection impliquant une inflammation”, a déclaré le premier auteur et co-correspondant. Dr Aaron R. Coxinstructeur de médecine-endocrinologie, diabète et métabolisme à Baylor. «L’auranofine exerce des propriétés anti-inflammatoires, dont de nombreuses personnes soupçonnaient qu’elles seraient bénéfiques dans l’obésité et le diabète; cependant, rien n’était vraiment connu sur la façon dont cela pourrait affecter le métabolisme.
L’équipe a évalué les effets métaboliques de l’auranofine dans un modèle murin de diabète dans lequel les animaux consomment un régime riche en graisses.
“Nous avons découvert que l’auranofine a des effets anti-inflammatoires et antidiabétiques indépendants les uns des autres”, a déclaré l’auteur co-correspondant. Dr. Sean Hartigprofesseur agrégé de médecine-endocrinologie, diabète et métabolisme et biologie moléculaire et cellulaire à Baylor. Hartig est également membre de Baylor’s Centre de cancérologie complet Dan L Duncan. « L’Auranofin a amélioré la sensibilité à l’insuline, ou la capacité du corps à répondre à l’insuline pour maintenir la glycémie à des niveaux sains. Le médicament a également normalisé les changements associés à l’obésité tels que l’hyperinsulinémie – des taux d’insuline dans le sang supérieurs à la normale – dans le modèle murin. De plus, nous avons constaté que l’accumulation d’auranofine dans le tissu adipeux blanc réduisait les réponses inflammatoires sans altérer la composition corporelle chez les souris obèses.
En examinant le mécanisme de ces changements métaboliques, l’équipe a découvert que les effets antidiabétiques de l’auranofine impliquaient une réduction des niveaux de leptine. La leptine est une hormone dont les niveaux augmentent considérablement dans l’obésité, contribuant à la résistance à l’insuline et au diabète. De plus, l’auranofine a restauré la capacité du tissu adipeux blanc à répondre aux catécholamines, qui sont des signaux qui augmentent les activités métaboliques dans le tissu adipeux, déclenchant la combustion des lipides à un rythme plus élevé.
“Ces changements couplés contribuent à l’amélioration globale de la sensibilité à l’insuline des souris, conduisant au contrôle de la glycémie, qui est l’objectif ultime des traitements du diabète”, a déclaré Cox. “Des niveaux élevés de glucose dans le sang nuisent à de nombreux tissus du corps. Non contrôlé, le diabète peut entraîner une défaillance des organes.
« Nous sommes très enthousiasmés par ces découvertes ; cependant, des recherches supplémentaires seront nécessaires pour déterminer une stratégie efficace pour les traduire en clinique », a déclaré Hartig.
Peter M. Masschelin, Pradip K. Saha, Jessica B. Felix, Robert Sharp, Zeqin Lian, Yan Xia, Natasha Chernis, David A. Bader, Kang Ho Kim, Xin Li, Jun Yoshino, Xin Li, Gang Li, Zheng Sun , Huaizhu Wu, Cristian Coarfa, David D. Moore, Samuel Klein et Kai Sun ont également contribué à ce travail. Les auteurs sont affiliés à une ou plusieurs des institutions suivantes : Baylor College of Medicine, UTHealth McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center à Houston, Washington University School of Medicine-St. Louis et Université de Californie-Berkeley.
Ce travail a été financé par la subvention de l’American Diabetes Association #1-18-IBS-105 et les subventions du NIH (R01DK114356, R01DK126042, R01DK109001, R01AG065197 et R01DK121348). Un soutien supplémentaire a été fourni en partie par le programme Bridge to Independence du BCM, la subvention CPRIT RP170005, la subvention de soutien du NCI Cancer Center P30CA125123, les fonds intra-muros du Dan L. Duncan Cancer Center et la subvention NCI P30CA125123.
