La démence à corps de Lewy (LBD) est une maladie neurodégénérative progressive qui partage des traits avec la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer, mais qui peut être plus difficile à diagnostiquer. Les symptômes peuvent inclure des hallucinations, des troubles du mouvement, des problèmes cognitifs, des problèmes de sommeil et une dépression.
Pour mieux comprendre comment la maladie se développe, les scientifiques de la Mayo Clinic ont créé des mini-modèles cérébraux dans une assiette qui correspondent étroitement aux principales caractéristiques observées dans le cerveau des patients atteints de démence à corps de Lewy. Les mini-cerveaux, également connus sous le nom d’organoïdes cérébraux, sont des amas de cellules cultivées en laboratoire qui imitent la structure du cerveau humain. L’équipe a également identifié quatre composés médicamenteux potentiels susceptibles d’offrir des approches prometteuses pour traiter la maladie. Leurs résultats sont publiés dans Science Advances.
Il n’existe aucun remède contre la LBD et les scientifiques affirment qu’il existe peu de modèles précliniques précis pour l’étudier. Une caractéristique de la maladie est une protéine appelée alpha-synucléine, codée par le gène SNCA. Cette protéine se trouve dans les cellules nerveuses du cerveau et peut s’accumuler en masses appelées corps de Lewy, qui peuvent contribuer aux symptômes de la démence.
Pour mieux comprendre la pathologie de la maladie, une équipe de recherche de la Mayo Clinic dirigée par le neuroscientifique et auteur principal Na Zhao, MD, Ph.D., a développé des modèles précliniques de mini-cerveau en utilisant des cellules souches de patients LBD qui possédaient des copies supplémentaires du gène SNCA. , ce qui peut avoir causé leur état. Les patients ont fait don de leurs cellules cutanées après le diagnostic alors qu’ils étaient encore en vie. Les scientifiques ont ensuite converti les cellules de la peau en cellules souches et les ont utilisées pour la recherche.
En utilisant des techniques génomiques avancées telles que le séquençage de l’ARN unicellulaire, qui examine le matériel génétique dans des cellules individuelles, les chercheurs ont montré que leurs modèles de mini-cerveau reflétaient les changements observés dans le cerveau humain des patients LBD qui avaient fait don de leur cerveau à la banque de cerveaux de la Mayo Clinic. , ce qui fait de ces modèles des outils précieux pour étudier le développement de la maladie.
Les chercheurs ont utilisé leur nouveau système modèle pour examiner près de 1 300 médicaments approuvés par la Food and Drug Administration, identifiant quatre candidats susceptibles d’aider à prévenir l’accumulation d’alpha-synucléine dans les neurones.
Cette étude suggère que ces modèles de mini-cerveau peuvent imiter efficacement le développement de la maladie, offrant ainsi une plateforme potentielle pour tester des traitements individualisés pour les patients. Les quatre candidats médicaments identifiés, qui ont le potentiel d’inhiber l’alpha-synucléine et de restaurer la production d’énergie dans les neurones dérivés des patients LBD, pourraient être affinés ou modifiés davantage pour développer de nouveaux traitements contre la LBD et les démences associées à l’avenir.
Les chercheurs affirment que des études supplémentaires pourraient introduire des types de cellules supplémentaires pour mieux imiter la complexité du cerveau humain. Les chercheurs pourraient ensuite utiliser ces modèles améliorés pour étudier plus en détail les mécanismes de la maladie, par exemple en explorant la manière dont les gènes à haut risque influencent le développement de la LBD.
Source:
Référence du journal :
Jin, Y., et autres. (2024). Modélisation de la maladie à corps de Lewy avec SNCA triplication d’organoïdes corticaux dérivés d’iPSC et identification de médicaments thérapeutiques. Avancées scientifiques. est ce que je.org/10.1126/sciadv.adk3700.
#Les #scientifiques #Mayo #Clinic #développent #des #mini #modèles #cérébraux #pour #étudier #démence #corps #Lewy