Des scientifiques du Trinity Biomedical Sciences Institute (TBSI) ont jeté un nouvel éclairage sur les processus de vieillissement dans le cerveau. En liant pour la première fois la présence accrue de cellules immunitaires spécialisées à des conditions telles que la maladie d’Alzheimer et les lésions cérébrales traumatiques, ils ont découvert une nouvelle cible possible pour les thérapies visant à traiter les maladies neurologiques liées à l’âge.
La recherche, qui a bénéficié d’une collaboration avec des experts de la faculté de médecine de l’Université du Maryland et s’est concentrée sur la microglie dans le cerveau et la moelle épinière, est publiée aujourd’hui dans une revue internationale de premier plan, Les avancées scientifiques.
La microglie est un type unique de cellule immunitaire dont le travail consiste à soutenir les cellules nerveuses, à se défendre contre les microbes envahisseurs, à éliminer les débris et à éliminer les cellules nerveuses mourantes en les engloutissant et en les mangeant. Des recherches émergentes indiquent que la microglie peut avoir différentes réponses fonctionnelles en fonction des changements moléculaires et biochimiques qui se produisent au sein de ces cellules spécialisées.
En fait, divers sous-types de microglie peuvent être distingués sur la base d’une propriété appelée autofluorescence. C’est la tendance des cellules à émettre de la lumière d’une couleur après avoir absorbé la lumière d’une autre, et cela se produit parce que des substances spécifiques à l’intérieur des cellules absorbent la lumière. Les substances stockées dans des compartiments cellulaires spécialisés comprennent des molécules de graisse, des cristaux de cholestérol, des métaux et d’autres protéines mal repliées.
David Loane, professeur adjoint de neurosciences à l’école de biochimie et d’immunologie de Trinity à TBSI est l’auteur principal de la recherche. Il a dit:
“Au fur et à mesure que le cerveau vieillit, ces matériaux s’accumulent à l’intérieur de la microglie autofluorescente, ce qui augmente leur autofluorescence. Malheureusement, cette accumulation de débris cellulaires rend également plus difficile pour la microglie d’effectuer ses tâches essentielles de collecte des ordures dans le cerveau et d’empêcher les troubles neurologiques. blessures et maladies neurodégénératives.
“Dans cette étude, nous avons constaté – chez des animaux âgés – que ces microglies adoptent un état dysfonctionnel unique, qui a un certain nombre d’impacts problématiques. Par exemple, il y a une augmentation du stress et des dommages cellulaires, une accumulation de graisses et de fer, des altérations aux processus métaboliques et à une augmentation de la production de molécules qui surchargent la réponse immunitaire.”
De plus, les scientifiques ont démontré que la microglie autofluorescente et l’inflammation associée étaient plus prononcées dans des conditions pathologiques, comme dans les modèles de facteurs de risque génétiques de la maladie d’Alzheimer, et – de manière prometteuse – étaient inversées par le remplacement microglial assisté par des médicaments chez les animaux âgés.
En outre, l’exposition environnementale à une lésion cérébrale traumatique aiguë chez les animaux a accéléré l’âge d’apparition et la distribution à l’échelle des tissus de la microglie autofluorescente en augmentant les dommages causés par le stress oxydatif dans le cerveau des animaux blessés.
En conséquence, de plus en plus de preuves suggèrent maintenant que l’accumulation de microglie autofluorescente contribue aux maladies du vieillissement et à la neurodégénérescence. Si ces sous-populations de microglie sont hautement inflammatoires et endommagent le cerveau, alors les cibler pourrait être une nouvelle stratégie pour traiter les maladies liées au vieillissement. »
David Loane, professeur adjoint de neurosciences, École de biochimie et d’immunologie de Trinity à TBSI
Source:
Référence de la revue :
pignon, RM, et coll. (2023) Une lésion cérébrale accélère l’apparition d’un phénotype microglial lié à l’âge réversible associé à une neurodégénérescence inflammatoire. Les avancées scientifiques. doi.org/10.1126/sciadv.add1101.
