2024-05-03 07:13:35
Arrière-plan:
Le déclin cognitif est une conséquence courante du COVID-19, et des études suggèrent un lien entre le COVID-19 et la maladie d’Alzheimer (MA). Cependant, les mécanismes moléculaires qui sous-tendent cette association restent flous.
Objectif:
Comprendre les mécanismes moléculaires potentiels sous-jacents à l’association entre le développement du COVID-19 et de la MA, et identifier les cibles génétiques potentielles pour les approches pharmaceutiques visant à réduire le risque ou à retarder le développement de pathologies neurologiques liées au COVID-19.
Méthodes :
Nous avons analysé des ensembles de données de transcriptome de 638 échantillons de cerveau à l’aide d’une nouvelle méthode d’agrégation de rang robuste, suivie d’analyses d’enrichissement fonctionnel, de protéine-protéine, de gènes hub, de gène-miARN et d’interaction gène-facteur de transcription (TF) pour identifier les marqueurs moléculaires altérés dans la MA et Cerveaux infectés par le COVID-19.
Résultats:
Nos analyses du cortex frontal de patients atteints de COVID-19 et de MA ont identifié des gènes, des miARN et des TF couramment altérés. L’enrichissement fonctionnel et l’analyse des gènes centraux de ces changements moléculaires ont révélé des voies fréquemment altérées, notamment une régulation négative de la signalisation de l’adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et du métabolisme de la taurine et de l’hypotaurine, ainsi qu’une régulation positive des voies neuroinflammatoires. En outre, les analyses de réseaux gène-miARN et gène-TF ont fourni des régulateurs potentiels en amont et en aval des voies identifiées.
Conclusion:
Nous avons constaté que la régulation négative de la voie de signalisation de l’AMPc, les métabolismes de la taurine et la régulation positive des voies neuroinflammatoires liées sont généralement altérées dans la pathogenèse de la MA et de la COVID-19, et peuvent rendre les patients atteints de la COVID-19 plus susceptibles au déclin cognitif et à la MA. Nous avons également identifié des cibles génétiques, régulant ces voies, qui peuvent être ciblées pharmaceutiquement pour réduire le risque ou retarder le développement de pathologies neurologiques et de la MA liées au COVID-19.
Mots clés:
La maladie d’Alzheimer; COVID 19; Voie de signalisation AMPc ; inflammation; les omiques ; métabolisme de la taurine et de l’hypotaurine.
#Les #signatures #moléculaires #communes #entre #linfection #coronavirus #maladie #dAlzheimer #révèlent #des #cibles #pour #développement #médicaments
1714745399