Oeil de la science / Source scientifique
Selon un étude non publiée. Ces modèles proviennent de problèmes dans une voie de signalisation appelée mTOR, suggèrent les résultats.
Cela “s’ajoute à de nombreuses études antérieures qui disent qu’il y a probablement une convergence de la signalisation mTOR causant de nombreuses formes d’autisme”, dit David Sulzerprofesseur de psychiatrie, de neurologie et de pharmacologie à l’Université de Columbia, qui n’a pas participé aux travaux.
La voie mTOR implique une cascade de signaux cellulaires qui façonnent la croissance d’un neurone et de ses synapses. Des études antérieures ont lié la suractivité de cette voie à plusieurs conditions génétiques liées à l’autisme, y compris sclérose tubéreuse, syndrome tumoral hamartome PTEN et syndrome de l’X fragile.
Les nouveaux travaux suggèrent que non seulement la suractivité, mais aussi la sous-activité de la voie mTOR peuvent contribuer à l’autisme, y compris les formes idiopathiques et celles liées aux délétions de la région chromosomique 16p11.2. Ces problèmes mTOR opposés pourraient expliquer certaines des différences spécifiques au sous-type observées dans la condition, déclare le chercheur principal Emanuel DiCicco-Bloomprofesseur de neurosciences et de biologie cellulaire à la Rutgers Robert Wood Johnson Medical School à Piscataway, New Jersey.
Parce que l’étude n’a pas encore fait l’objet d’un examen par les pairs et utilise un échantillon relativement petit de cellules de six enfants autistes – seulement la moitié d’entre eux atteints d’autisme idiopathique – il est important de ne pas surinterpréter les résultats, dit Pierre Crino, professeur et président de neurologie à la faculté de médecine de l’Université du Maryland à Baltimore, qui n’a pas participé à l’étude. “Le groupe d’autisme idiopathique est difficile à représenter avec seulement trois personnes”, dit-il.
Nles cellules précurseurs eurales issues d’échantillons sanguins congelés d’enfants autistes idiopathiques ou d’enfants porteurs de délétions 16p prolifèrent de manière atypique, Recherche précédente du groupe de DiCicco-Bloom révélé.
Les cellules migrent également moins et développent moins de neurites, ou projections neuronales, que les cellules des frères et sœurs non autistes des participants 16p ou des témoins non autistes, selon les nouveaux travaux de l’équipe.
« Quoi que la cellule essaie de faire, il semble y avoir une limitation des processus de développement. Il ne manque pas, mais il est diminué », dit DiCicco-Bloom.
Les enfants atteints d’autisme idiopathique n’avaient pas de mutations génétiques dans la région 16p qui pourraient expliquer les points communs entre les cellules des participants autistes, a confirmé le séquençage du génome entier. Et l’ajout de facteurs de croissance aux cultures a stimulé la migration et la formation de neurites pour les cellules sœurs et pour les cellules 16p11.2, mais pas pour les cellules d’enfants atteints d’autisme idiopathique, ce qui suggère que les traits communs découlent de mécanismes différents.
Sur les six enfants autistes dont les cellules avaient des problèmes de migration et de croissance des neurites, quatre avaient une signalisation élevée dans la voie mTOR. Deux – tous deux atteints d’autisme idiopathique – ont eu des réductions dans cette voie.
“Parmi toute cette hétérogénéité et toutes ces différences dans l’autisme, il pourrait y avoir un moteur commun”, déclare l’investigateur de l’étude Smriti Prem, résident en psychiatrie à l’Université de Pennsylvanie à Philadelphie. “Et peut-être que c’est mTOR – au moins chez un bon nombre de personnes.”
Le traitement des cellules autistes avec des médicaments qui stimulent ou atténuent la signalisation mTOR aux niveaux observés dans les cellules sœurs a inversé la croissance et la migration atypiques des neurites, a découvert l’équipe. Ils ont publié le travail sur bioRxiv en septembre et il est actuellement en cours d’examen à eVie.
jeOn ne sait pas encore comment concilier les découvertes selon lesquelles une voie mTOR sous-active et suractive produit un phénotype similaire, dit Crino.
Mais si les résultats se maintiennent, ils peuvent aider à expliquer pourquoi l’inhibition de la voie mTOR ne s’est pas avérée être une approche de traitement efficace pour la population autiste hétérogène, dit Prem. “Quelqu’un avec un faible mTOR et [someone with] un mTOR élevé recevrait des traitements totalement différents.
Et parce que le travail identifie les phénotypes liés à l’autisme dans les cellules dès les cellules précurseurs neurales, il pourrait dévoiler certains des premiers effets de la maladie, dit Sulzer. “Il ne fait aucun doute que certains des nombreux troubles que nous regroupons et appelons l’autisme ont déjà des effets majeurs bien avant l’âge de 2 ans.”
DiCicco-Bloom et ses collègues prévoient d’étudier si leurs résultats sont valables dans les cellules d’autres personnes atteintes d’autisme idiopathique et d’autres formes génétiques de la maladie.
Pour l’instant, dit Prem, il semble que mTOR dérégulé pourrait être un biomarqueur de certaines formes d’autisme. « La question devient : quelles formes ?
