“L’inhibition de PD-1 pourrait avoir un impact plus important chez les individus atteints de tumeurs Signature II”, ont écrit les auteurs.
“Nous avons constaté que différentes thérapies sont plus ou moins efficaces selon l’apparence des taches”, a déclaré l’auteur principal Katherine A. Alexander, PhD, professeur adjoint au Cold Spring Harbor Laboratory de Laurel Hollow, New York, dans un communiqué de presse sur l’étude. résultats.2 « Cela signifie potentiellement que si un patient se présente avec un état de speckle normal ou aberrant, il pourrait être plus réactif à un médicament ou à un autre. Bien sûr, des recherches supplémentaires doivent être menées.
Selon les auteurs, des taches nucléaires existent dans 2 états majeurs des tumeurs.
Les taches à base d’ARN Signature II (« taches de type normal ») sont caractérisées par leur emplacement central dans le noyau, une expression plus faible de l’ARN du complexe TREX et une similitude avec les tissus sains (n = 40 gènes). Les taches basées sur l’ARN Signature I (« taches aberentes ») ont une distribution plus dispersée dans le noyau, des niveaux plus élevés du complexe TREX et une expression plus élevée de gènes associés aux taches (n = 77 gènes).
Les enquêteurs ont ensuite comparé la signature speckle à la réponse médicamenteuse en utilisant les données d’un essai clinique évérolimus (Afinitor) vs nivolumab (Opdivo) dans le ccRCC. Parmi les patients atteints de tumeurs Signature I, la survie globale n’était pas significativement différente entre les 2 groupes de traitement. Parmi les personnes atteintes de tumeurs Signature II, la survie globale a été améliorée chez ceux qui ont reçu du nivolumab par rapport à ceux qui ont reçu de l’évérolimus.
« Ainsi, contrairement à l’inhibition de HIF-2α, l’inhibition de PD-1 pourrait avoir un impact plus important chez les individus atteints de tumeurs Signature II », ont noté les auteurs.
“C’est la première suggestion selon laquelle cela serait potentiellement applicable au fait de donner à quelqu’un [diagnosed with ccRCC] un médicament ou un autre. C’est énorme, car le traitement du cancer entraîne de nombreux effets secondaires horribles », a ajouté Alexander dans un communiqué de presse.3 « Pour pouvoir dire à un patient : ‘Votre tumeur ressemble à ceci, nous pensons donc que ce médicament fonctionnera mieux que celui-ci,’ ‘ est quelque chose dont nous avons vraiment besoin.
Ils ont découvert que les taches nucléaires jouent un rôle dans la régulation des programmes fonctionnels HIF-2α dans le ccRCC. Plus précisément, ils « modifient les programmes fonctionnels et les types de gènes cibles qui sont préférentiellement activés par HIF-2α », selon les auteurs.
Les auteurs expliquent en outre : « Nous proposons que cette altération des programmes fonctionnels HIF-2α par des taches dans le ccRCC soit à l’origine des différences basées sur les taches dans la survie des patients et puisse influencer la réactivité de la tumeur à certains types de thérapie. »
Cependant, ils notent que des recherches supplémentaires sont encore nécessaires pour comprendre pleinement le fonctionnement de ce processus, ainsi que d’autres fonctions potentielles des taches sur les résultats pour la santé.
« La façon dont ces signatures affectent les résultats pour les patients reste un mystère pour l’instant », a conclu les auteurs principaux Shelby L. Berger, PhD, professeur à l’Université de Pennsylvanie à Philadelphie, dans le communiqué de presse.2 « Cependant, la recherche de réponses peut conduire à des traitements plus personnalisés. Cette découverte offre un nouveau point de départ au ccRCC.
Références
1. Alexander KA, Yu R, Skuli N et al. Les taches nucléaires régulent les programmes fonctionnels du cancer. Biologie cellulaire naturelle. 2025. est ce que je:10.1038/s41556-024-01570-0
2. Une lueur d’espoir pour les patients atteints de cancer. Communiqué de presse. Laboratoire de Cold Spring Harbor. Publié en ligne et consulté le 2 janvier 2025.
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