Les tumeurs cérébrales pédiatriques dépendent de différentes « voies » métaboliques pour alimenter la résistance au traitement

2024-06-14 05:23:37

Les chercheurs du Rogel Cancer Center de l’Université du Michigan font un pas de plus vers la compréhension du fonctionnement des tumeurs pédiatriques DIPG.

Le gliome pontique intrinsèque diffus, ou DIPG, est la tumeur cérébrale pédiatrique la plus agressive et incroyablement difficile à traiter car la chirurgie n’est pas réalisable et une récidive est probable après une radiothérapie.

Ces tumeurs sont souvent définies par la mutation de l’histone pilote H3K27M. Les chercheurs de Rogel, dirigés par Daniel Wahl, MD, Ph.D., ont voulu comprendre comment cette mutation affecte le métabolisme tumoral DIPG et influence la résistance aux radiations. “Ces questions nous ont dirigés directement vers le métabolisme des purines”, a déclaré Wahl, professeur agrégé de radio-oncologie et de neurochirurgie.

Les résultats ont été publiés dans Cancer et métabolisme.

L’équipe de Wahl a déjà exploré comment les purines sont métabolisées dans le glioblastome adulte, y compris un essai clinique visant à voir comment le blocage du métabolisme des purines améliore le succès du traitement.

Ici, l’équipe a essayé une méthode similaire pour inhiber la synthèse des purines. Bien que cela ait bien fonctionné dans les cellules DIPG, cela était moins impressionnant dans les modèles animaux.

Wahl explique que, contrairement à de nombreux glioblastomes adultes, les tumeurs DIPG semblent s’appuyer sur deux voies différentes pour fabriquer des purines. Il la compare à une route avec deux rampes d’accès. “Dans les GBM adultes, une de ces rampes d’accès semble être bloquée, presque comme si elle était en construction. Si vous bloquez la deuxième rampe d’accès avec un médicament, c’est un vrai problème pour la tumeur. Mais dans ces tumeurs cérébrales pédiatriques, les deux Les rampes d’accès semblent être grandes ouvertes. Ainsi, un médicament qui bloque simplement l’une d’entre elles ne ralentit pas vraiment les DIPG.

Bien qu’il n’existe aucun médicament disponible pour bloquer cette « seconde » rampe d’accès, Wahl a pu, grâce au silençage génétique, empêcher la production de purines à l’intérieur de la cellule. “Lorsque nous avons fait cela, les radiations ont très bien fonctionné”, a déclaré Wahl.

Erik Peterson, auteur principal et étudiant diplômé en biologie du cancer, est d’accord : « Une meilleure compréhension de la façon dont ces tumeurs échappent au traitement signifie que nous sommes mieux équipés pour développer de nouvelles stratégies pour les battre à leur propre jeu et améliorer les perspectives des enfants atteints de cette maladie. “

Ensuite, les chercheurs souhaitent s’appuyer sur ces résultats pour mieux comprendre pourquoi les tumeurs pédiatriques DIPG dépendent d’une voie différente de celle des tumeurs adultes, et comment ils peuvent développer des thérapies pour les bloquer. Grâce à ces travaux supplémentaires, l’équipe de recherche espère pouvoir à l’avenir faire une brèche dans cette maladie pour les patients.

Auteurs supplémentaires : Peter Sajjakulnukit, PhD, Andrew J. Scott, PhD, Caleb Heaslip, Anthony Andren, Kari Wilder-Romans, Weihua Zhou, PhD, Sravaya Palavalasa, MBBS, PhD, Navyateja Korimerla, PhD, Angelica Lin, Alexandra O’Brien , Ayesha Kothari, Zitong Zhao, Li Zhang, PhD, Meredith A. Morgan, PhD, Sriram Venneti, MD, PhD, Carl Koschmann, MD, Nada Jabado, MD, PhD, Costas A. Lyssiotis, PhD, Maria G. Castro, Doctorat

Financement : Fondation ChadTough Defeat DIPG, Alex’s Lemonade Stand, Rogel Cancer Center,

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