Les vaccins pour prévenir la maladie de Lyme ciblent soit la tique, soit la bactérie

Genoux enflés, éruption cutanée, maux de tête, fatigue et parfois même paralysie. Ce sont des plaintes diverses mais frappantes avec lesquelles les enfants de la ville américaine d’Old Lyme dans le Connecticut sont rentrés chez eux. “Les premiers rapports sont arrivés au milieu des années 1970”, explique l’interniste-infectiologue Michelle Klouwens de l’UMC d’Amsterdam, “mais ce n’est qu’en 1981 que la cause réelle a été découverte : Borrelia burgdorferi.” Cette bactérie, qui appartient aux soi-disant spirochètes – des bactéries minces en forme de spirale – est transmise par une piqûre de tique et peut provoquer la borréliose de Lyme. “En d’autres termes : la maladie de Lyme.”

C’est une maladie propagée par les tiques sexuelles Ixodes, et qui est également devenu de plus en plus courant aux Pays-Bas au cours des dernières décennies. “Un sur cinq Ixodesla tique est porteuse de la bactérie Borrelia et il y a environ 27 000 nouveaux cas de maladie de Lyme par an, selon le RIVM », explique Jos Trentelman, conseiller scientifique en vaccins chez GSK. Toutes les morsures d’une tique infectée ne conduisent pas réellement à la maladie de Lyme, ajoute-t-il. « La tique a dû se piquer depuis longtemps. La bactérie réside dans les intestins des tiques et a besoin de temps pour trouver son chemin vers les glandes salivaires. Vérifier la présence de tiques à temps, par exemple après un pique-nique ou une promenade, et les retirer le plus tôt possible est donc important pour la prévention.

Trentelman et Klouwens ont tous deux récemment obtenu leur doctorat du Amsterdam UMC Lyme Disease Center pour leurs recherches sur une autre forme de prévention : la vaccination. “Vous pouvez aller de deux façons avec cela”, explique Klouwens. «D’une part, vous pouvez penser à un vaccin anti-tiques qui agit sur les protéines de la salive de la tique. Cette salive est très importante dans le processus d’alimentation de la tique, par exemple, elle contient des protéines qui empêchent la coagulation du sang ou inhibent le système immunitaire de l’hôte. La vaccination contre la tique ferait alors en sorte que la succion du sang est moins efficace. Et cela réduit également le risque de transmission d’agents pathogènes.

Toutes sortes d’autres infections

“D’un autre côté, vous pouvez concevoir un vaccin qui répond à la Borréliabactérie elle-même », ajoute Trentelman. «Nous avons également étudié cette méthode, mais nous nous sommes tous les deux concentrés sur la première variante. En plus de la maladie de Lyme, toutes sortes d’autres infections peuvent également être transmises par les tiques. Si l’alimentation des tiques est entravée, cela pourrait également protéger contre d’autres maladies transmises par les tiques. Il existe déjà un vaccin qui peut être utilisé chez l’homme contre une maladie causée par les piqûres de tiques – l’encéphalite à tiques, une forme spécifique de méningite – mais il ne protège que contre cela, et non contre la maladie de Lyme.

L’une des choses qui compliquent le développement d’un vaccin anti-tiques est qu’il existe près d’un millier d’espèces de tiques différentes dans le monde, dont seules quelques espèces se nourrissent également de sang humain. « Il existe déjà un vaccin vétérinaire anti-tiques. Mais cela fonctionne spécifiquement contre la tique de la vache Rhipicephalus microplus, une espèce qui ne dérange pas les humains », explique Trentelman. « Ce vaccin est basé sur une protéine recombinante : une protéine qui a été copiée le plus fidèlement possible. La vraie protéine, BM86, est présente en si petite quantité dans les intestins des tiques qu’il faut écraser un kilogramme de tiques pour en obtenir une infime quantité. Pas idéal pour la production à grande échelle de vaccins, et puis un recombinant offre une solution. »

Un autre facteur de complication est que la salive de tique est un cocktail compliqué de toutes sortes de protéines, et l’astuce consiste à découvrir précisément les protéines qui fonctionnent le mieux dans un vaccin. «Au cours de nos recherches, nous avons découvert des dizaines de protéines de salive de tique, qui sont toutes des candidats vaccins potentiels. Nous et d’autres pouvons continuer à travailler là-dessus à l’avenir.

Les deux chercheurs ont eux-mêmes fabriqué en laboratoire des vaccins basés, entre autres, sur de nouvelles protéines recombinantes. Ils ont également développé des vaccins à ADN en utilisant quatre protéines connues de salive de tique. “De plus, le vaccin est appliqué sur la peau avec une sorte d’aiguille à tatouer”, explique Klouwens. “L’avantage de ceci est que votre corps produira lui-même les protéines souhaitées en réponse, au lieu de les copier. Et ces protéines sont particulièrement importantes pour votre peau, car c’est là que la tique pique.

Réponse au stress

Pour le vaccin spécifiquement contre le Borréliales bactéries fonctionnent, ils ont utilisé vésicules de la membrane externe: nanostructures qui se détachent de la membrane des bactéries dites gram-négatives en réponse au stress. « Ils fonctionnent bien comme adjuvant, donc comme substance qui favorise l’effet du vaccin. Et si vous les combinez avec des recombinants Borréliaprotéines, il semble que cela pourrait déboucher sur un vaccin prometteur : nos premiers essais ont montré qu’il existe une protection partielle mais significative contre la transmission bactérienne.

Les vaccins anti-tiques à base de protéines recombinantes et les tatouages ​​à l’ADN se sont révélés, lors d’études sur des animaux de laboratoire, n’offrir aucune protection contre une véritable morsure de tique. “Nous n’avons pas vu de rejet clair de la tique. Nous avons constaté que les tiques étaient moins capables de se nourrir », explique Trentelman. « Cela indique une immunité acquise contre les tiques. De plus, les animaux qui ont développé une immunité contre les tiques démangent souvent à la piqûre de tique et grattent l’endroit. Si cela semble également fonctionner chez l’homme, alors un vaccin serait déjà utile de cette manière : si vous avez des démangeaisons peu de temps après la piqûre de la tique, vous pouvez retirer la tique à temps et ainsi prévenir la maladie de Lyme et d’autres maladies causées par les piqûres de tiques. .”

Certaines personnes ont déjà cette réaction de toute façon, ajoute-t-il. « La recherche en Amérique montre que ceux qui ont eu des piqûres de tiques régulières ont parfois une éruption cutanée rouge ou des démangeaisons presque immédiatement après une morsure ultérieure, et développent moins souvent la maladie de Lyme. Cela pourrait être un signe d’immunité acquise : votre corps reconnaît les protéines de la tique et y répond. C’est ce que nous voulons imiter avec un vaccin anti-tiques.

2 500 signes analysés

Trentelman : « Pour nos recherches, je pense que nous avons disséqué un total d’environ 2 500 tiques au microscope. Et nous sommes également devenus des experts dans l’élimination des tiques. Ne tirez jamais en biais, toujours directement à partir de la peau. Avant de commencer cette recherche, j’avais une légère phobie du dessin, mais c’est complètement terminé. Récemment, j’ai dû apporter un tube à essai avec des tiques à température – très bien emballé pour plus de sécurité. Lorsqu’ils sont réchauffés, ils mordent mieux. J’ai ensuite marché avec dans ma poche arrière pendant une heure sans aucun problème.

Cela ne veut pas dire qu’il est en danger Borréliabactéries sous-estimées. “Au contraire. Nous avons nous-mêmes récupéré certaines des tiques que nous utilisions au laboratoire dans les dunes en tirant un drap blanc derrière nous. Quand nous revenions, je vérifiais toujours tout de suite. Plus tôt vous l’attrapez, plus le risque de maladie de Lyme est faible.