(UroToday.com) La réunion annuelle 2024 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui s’est tenue à Chicago, dans l’Illinois, entre le 31 mai et le 4 juin, a accueilli la session de résumés oraux rapides : Cancer génito-urinaire – Prostate, Testicule et Pénis. Le Dr Mark Linch a présenté les résultats de l’étude NEPTUNES (NCT03061539), un essai de phase 2 multicentrique à deux cohortes, sélectionné par biomarqueurs, évaluant le Nivolumab (anti-PD1) et l’ipilimumab (anti-CTLA4) pour le cancer de la prostate métastatique avec une signature immunogène.
Le Dr Linch a débuté sa présentation en abordant les réponses limitées observées avec la monothérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (1). Ce phénomène est largement attribué à la prévalence d’un microenvironnement immunitaire tumoral « froid ». Il a été démontré que le traitement anti-CTLA4 induit une infiltration de lymphocytes T dans le cancer de la prostate, mais plus important encore, la combinaison d’anti-CTLA4 et d’anti-PD1 a démontré un signal d’activité chez des patients non sélectionnés atteints de mCRPC dans l’analyse préliminaire du CheckMate 650. Essai associant Nivolumab+ipilimumab (2). De plus, jusqu’à 20 % des patients atteints d’ACP à haut risque ont un taux élevé de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL), qui se sont révélés, quoique de manière incohérente, être pronostiques dans l’ACP. (3)
Les enquêteurs ont émis l’hypothèse que les patients atteints de mCRPC présentant une signature immunogène positive (ImS+) dans l’essai NEPTUNES seraient plus susceptibles de répondre à une combinaison d’anti-PD1 et d’anti-CTLA4. Il s’agit du premier rapport de la cohorte 2 et d’un rapport mis à jour de la cohorte 1 pour les hommes atteints de mCRPC qui sont ImS+ traités par nivolumab et ipilimumab dans l’étude NEPTUNES.
Cette étude a comparé deux schémas posologiques différents pour Nivolumab + Ipilimumab chez des patients atteints de mCRPC ImS+. Pour cet essai, les patients atteints de mCRPC ayant progressé après au moins une ligne de traitement et ImS+ étaient éligibles. Pour l’étude, ImS+ a été défini comme ayant ≥1 des critères suivants :
L’essai NEPTUNES a porté sur deux cohortes de patients recevant différentes doses de Nivolumab et d’Ipilimumab et différents schémas posologiques :
Cohorte 1 :
- Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg toutes les trois semaines pour un maximum de 4 doses
- Intervalle de 6 semaines après la dernière dose combinée
- Dose forfaitaire de 480 mg de nivolumab toutes les 4 semaines pendant un an maximum, ou jusqu’à progression, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Cohorte 2 :
- Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg toutes les trois semaines pour un maximum de 4 doses
- Intervalle de 3 semaines après la dernière dose combinée
- Dose forfaitaire de 480 mg de nivolumab toutes les 4 semaines pendant un an maximum, ou jusqu’à progression, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Les patients devaient suivre un traitement continu de privation androgénique (TAD) pour maintenir leur testostérone sérique.
Le critère d’évaluation principal de cet essai était un critère d’évaluation composite défini comme le taux de réponse composite (CRR), selon le protocole, un CRR ≥ 40 % serait cliniquement favorable, et un CRR ≤ 20 % était considéré comme un CRR défavorable (n = 35 patients, ⍺ =0,05 et β=0,20). un CRR a été défini comme l’atteinte d’au moins 1 des jalons suivants :
Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la toxicité (fréquence des événements indésirables), la survie globale (SG) et la survie sans progression radiologique (rPFS) selon RECIST et PCWG3.
Entre mai 2018 et juin 2022, les enquêteurs ont identifié 119/380 (31 %) patients dépistés atteints d’ImS+. Parmi les patients ImS+, 69 (29 %) ont été inscrits dans la cohorte 1 et 50 (34 %) ont été inscrits dans la cohorte 2.
Les caractéristiques de base des patients des cohortes 1 et 2 sont décrites dans le tableau ci-dessous. Notamment, 89 % de la cohorte 1 et 71 % de la cohorte 2 ont déjà reçu un traitement par docétaxel, et la plupart des patients ont reçu plus d’une ligne de traitement.
Le CRR dans la cohorte 1 était de 40 % et dans la cohorte 2, de 25 %. Le CRR combiné dans les deux cohortes était de 23/71 (32 %). Le Dr Linch a noté que la durée médiane de réponse était plus longue dans la cohorte 1 (10,4 mois contre 6,4 mois) que dans la cohorte 2. Le tableau ci-dessous ventile la réponse en fonction de la réponse composite, de la réponse PSA, de la réponse radiologique (RECIST) et de la réponse CTC. .
Après un suivi médian de 47 mois pour la cohorte 1 et de 21 mois pour la cohorte 2, la SG médiane était de 16,2 (IC à 95 % 9,2-22,8) mois et de 15,2 (IC à 95 % 8,9-NR) mois, respectivement.
Le graphique des nageurs combinant les cohortes 1 et 2 a montré la durée des intervalles de réponse en mois pour les réponses radiologiques, PSA et CTC, ainsi que le CRR chez ces patients.
Les déterminants ImS+ chez les patients répondeurs étaient :
- MMRD: 8/10 (80%)
- BRCA1/2: 4/8 (50%)
- TIL élevés : 8/21 (33 %)
- CDK12: 2/8 (25%)
- AU M: 1/13 (8%)
- CHD1: 1/9 (11%)
Des événements indésirables liés au traitement (ETR) de grade ≥ 3 sont survenus chez 22/35 (63 %) dans la cohorte 1 et 11/36 (31 %) dans la cohorte 2. Les EART de grade ≥ 3 les plus courants étaient la diarrhée présente chez 15 (42 %). ) et 3 (8 %) patients pour les cohortes 1 et 2, respectivement. Les autres TRAE de grade ≥ 3 sont présentés dans le graphique ci-dessous.
Le Dr Linch a résumé leurs conclusions avec les messages clés suivants :
- Le traitement combiné par Nivolumab+Ipilimumab a démontré une activité anti-tumorale chez les patients ImS+ atteints de mCRPC (CRR 40 % dans la cohorte 1 et 25 % dans la cohorte 2).
- La survie globale était similaire entre les deux schémas posologiques (16 mois contre 15 mois).
- Les réponses étaient enrichies chez les patients atteints de MMRD, BRCA1/2 et TIL.
- Le programme de traitement de la cohorte 2 (NIVO 3 + IPI 1) a été mieux toléré.
- Une étude plus approfondie (essai de phase 3) sur Nivolumab+Ipilimumab chez des patients atteints de CPRCm sélectionnés par biomarqueurs est justifiée.
Présenté par : Mark David Linch, MD, PhD, MBChB, oncologue médical à l’University College of London Cancer Institute.
Écrit par : Julian Chavarriaga, MD – Fellow clinique de la Society of Urologic Oncology (SUO) à l’Université de Toronto, @chavarriagaj sur Twitter lors de la réunion annuelle 2024 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), Chicago, IL, le vendredi 31 mai – Mardi 4 juin 2024b
Les références
2024-06-03 23:58:02
1717450050
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