Les résultats suggèrent les bienfaits du sémaglutide sur la maladie, indépendamment de la perte de poids, explique Mikhail Kosiborod.
ATLANTA, GA — Dans une découverte qui met en lumière la manière dont le sémaglutide aide le cœur, des patients souffrant d’insuffisance cardiaque liée à l’obésité avec fraction d’éjection préservée (HFpEF) et de diabète de type 2 constatent une amélioration significative de leurs symptômes et de leurs limitations physiques après un an de traitement. sous sémaglutide, malgré une perte de poids inférieure à celle des patients non diabétiques, comme le montre l’essai STEP-HFpEF DM.
Les résultats, présentés ici lors de la session scientifique 2024 de l’American College of Cardiology, alimenteront inévitablement les spéculations selon lesquelles l’inhibiteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) pourrait avoir des effets cardiovasculaires au-delà de la perte de poids.
“Je pense que ce que nous avons vu est assez fascinant”, a déclaré au TCTMD le chercheur principal Mikhail Kosiborod, MD (Saint Luke’s Mid America Heart Institute, Kansas City, MO). « L’ampleur du bénéfice était très similaire à celle que nous avons constatée lors du premier essai STEP-HFpEF chez des personnes non diabétiques. »
L’étude STEP-HFpEF a conforté l’idée selon laquelle la simple perte de poids était en jeu, avec des changements positifs observés dans la protéine C-réactive (CRP) et le NT-proBNP avec le sémaglutide une fois par semaine (Wegovy ; Novo Nordisk). Ces résultats n’étaient pas totalement inattendus à la lumière des données de l’essai SELECT montrant une réduction de 20 % du risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs lorsqu’ils sont ajoutés aux soins standard chez les adultes en surpoids ou obèses qui n’étaient pas diabétiques.
Sachant que les patients diabétiques perdent généralement environ 40 % de poids en moins avec les agonistes des récepteurs GLP-1 que les patients non diabétiques, Kosiborod a déclaré que l’essai STEP-HFpEF DM était nécessaire car « si vous pensez qu’il pourrait y avoir des effets différentiels du traitement en fonction du degré de poids perte, vous ne voulez pas regrouper ces patients dans le même essai.
Dans l’étude, qui a également été publiée simultanément dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, les patients sous sémaglutide présentaient une variation moyenne plus importante du score de synthèse clinique du questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-CSS) par rapport à l’inclusion, ainsi qu’une variation moyenne plus importante du poids corporel par rapport aux patients sous placebo. Ils ont également constaté des gains plus importants en termes de distance de marche de 6 minutes.
« C’est un message vraiment important pour le terrain. Bien entendu, la perte de poids est importante. C’est l’un des facteurs à l’origine de ce que nous observons », a noté Kosiborod. “Mais cet essai suggère clairement que la perte de poids n’est pas tout ici [and] que le sémaglutide présente très probablement des avantages indépendants de la perte de poids qui modifient la maladie.
Résultats STEP-HFpEF DM
Pour l’étude, 616 patients atteints d’ICFpEF (âge médian 69 ans ; 44 % de femmes) ont été randomisés pour recevoir du sémaglutide une fois par semaine en commençant à la dose la plus faible (0,25 mg pendant 4 semaines), en augmentant jusqu’à la dose d’entretien (2,4 mg) à la semaine 16. ou un placebo. L’indice de masse corporelle (IMC) médian était de 36,9, 64 % des participants ayant un IMC de 35 ou plus, et la durée médiane du diabète était de 8 ans. En plus des diurétiques, des inhibiteurs du système rénine-angiotensine et des bêtabloquants, environ un tiers des patients prenaient également des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes et des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2.
Environ 15 % des patients de chaque groupe ont arrêté prématurément le traitement à l’étude. À la fin de la période d’étude, 80 % des personnes ayant reçu du sémaglutide recevaient toujours la dose d’entretien hebdomadaire.
Cet essai suggère clairement que la perte de poids n’est pas tout ici. Mikhaïl Kosiborod
À 52 semaines, la variation moyenne du KCCQ-CSS était de 13,7 points dans les groupes sémaglutide et de 6,4 points dans le groupe placebo. Le pourcentage de changement de poids corporel était respectivement de 9,8 % et 3,4 % (P. < 0,001 pour les deux comparaisons).
Les résultats du test de marche de 6 minutes ont montré un gain de 12,7 m dans le groupe sémaglutide et une perte de 1,6 m dans le groupe placebo (P. = 0,008).
Une analyse du critère d’évaluation composite hiérarchique a montré un taux de victoire stratifié plus élevé pour le sémaglutide que pour le placebo (1,58 ; IC à 95 % 1,29-1,94). Les résultats étaient valables pour la plupart des composants clés du critère d’évaluation composite hiérarchique, dus à une différence de 15 points dans le KCCQ-CSS.
Les taux de CRP étaient 42 % inférieurs chez les patients sous sémaglutide à 52 semaines par rapport à l’inclusion, tandis que le groupe placebo a constaté une réduction de 12,8 % (P. < 0,001). Pour le NT-proBNP, le groupe sémaglutide a commencé avec un niveau médian de 477,8 pg/mL et a constaté une variation de 23,2 %, contre seulement 4,6 % par rapport à la valeur initiale pour le groupe placebo.
Des hospitalisations ou des visites urgentes liées à l’IC ont eu lieu chez 18 patients du groupe placebo contre sept patients du groupe sémaglutide (HR 0,40 ; IC à 95 % 0,15-0,92).
Des événements indésirables graves et des événements indésirables d’intérêt particulier, notamment l’hypoglycémie et la rétinopathie diabétique, sont survenus chez 17,7 % des utilisateurs de sémaglutide contre 28,8 % de ceux ayant reçu un placebo (P. = 0,002). L’arrêt du traitement en raison d’un événement indésirable grave est survenu à des taux de 10,6 % avec le sémaglutide et de 8,2 % avec le placebo. Au moins 6,5 % des abandons dans le groupe GLP-1 étaient dus à des événements indésirables gastro-intestinaux, une plainte courante avec ces agents.
Données fortement suggestives
Les avantages du sémaglutide sur le KCCQ-CSS sont « plus importants que ce que nous avons vu avec toute intervention antérieure jamais étudiée dans l’HFpEF », a déclaré Kosiborod au TCTMD.
Dans l’article, les chercheurs émettent l’hypothèse que les avantages du sémaglutide indépendants de la perte de poids dans l’HFpEF « peuvent inclure des effets directs sur la décongestion ; fonction vasculaire, musculaire squelettique et mitochondriale ; tissu adipeux épicardique ; inflammation; et la résistance à l’insuline, facteurs qui (contrairement à la perte de poids) peuvent être plus prononcés chez les patients atteints de diabète de type 2 que chez ceux qui ne le sont pas.
Kosiborod a déclaré que même si les données ne sont probablement pas suffisantes pour être absolument définitives, en particulier compte tenu des petits chiffres, « le fait que vous observiez le même signal dans deux essais indépendants menés auprès de populations de patients différentes suggère très fortement que ce n’est pas un accident si vous en voyez moins. événements dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo.
Quant à ce que cela signifie pour les patients comme ceux des études, cela reste à voir, mais il a ajouté que les données suggèrent que le traitement au sémaglutide devrait être étudié plus longtemps dans cette population de patients pour voir si le signal d’amélioration se poursuit avec la durée du traitement.
“Les personnes âgées, en particulier celles atteintes d’HFpEF, sont celles qui présentent généralement les symptômes les plus débilitants, et ce sont également celles qui apprécient l’amélioration de ces symptômes. [and in] la qualité de vie plutôt que la quantité de vie », a déclaré Kosiborod. « Ce n’est pas comme si nous disposions de nombreux traitements pour ce type d’insuffisance cardiaque. Nous en avons très peu qui se sont révélés efficaces. Ce que nous espérons, c’est que de telles données obligeront les payeurs à reconsidérer leur position sur la couverture des médicaments contre l’obésité.
Des données supplémentaires proviendront d’une analyse groupée de STEP-HFpEF et STEP-HFpEF DM, et seront présentées ici demain. Cette analyse devrait donner un aperçu plus approfondi des avantages et de la tolérance du sémaglutide dans tous les sous-groupes.
2024-04-06 23:15:00
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