L’étude de l’ADN ouvre la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques – Médecine

Une étude sur des structures d’ADN particulières définies comme i-Motifs, ou éléments de la carte humaine avec quatre brins au lieu des deux de la double hélice classique, a conduit une équipe de chercheurs à découvrir le rôle que ces derniers ont dans le contrôle de l’expression des gènes cellulaires. Et cela, expliquent les chercheurs, ouvre la voie à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour certaines pathologies pertinentes, telles que le cancer, les maladies infectieuses et neurodégénératives.

Telles sont les conclusions du travail “Genome-wide mapping of i-motifs” publié en tant qu’article de rupture dans “Nucleic Acids Research”, par un équipe de chercheurs entièrement féminins dirigée par le prof. Sara Richter, de l’Université de Padoue. Après la découverte de la structure en double hélice faite par Watson et Crick en 1953, des études ultérieures ont prouvé que la “forme” de l’ADN est beaucoup plus dynamique qu’on ne le croyait et peut adopter des conformations alternatives, définies comme des structures “non canoniques” ; parmi ceux-ci, les i-Motifs (iMs) et les G-quadruplexes (G4s), à quatre brins, ne sont présents que dans des régions particulières de l’ADN. Bien que les G4 aient déjà été largement caractérisés à ce jour, on pensait que les iM ne pouvaient pas être présents dans les cellules humaines vivantes ; leur formation s’est toujours produite uniquement dans des conditions acides et dans des éprouvettes.

L’étude menée par Irene Zanin et Emanuela Ruggiero, du Département de Médecine Moléculaire de l’Université de Padoue, a plutôt montré que les i-Motifs, ainsi que les G4, ne sont pas seulement présents dans les cellules humaines vivantes, donc dans les non- conditions acides, mais qui exercent une fonction de contrôle dans l’expression des gènes cellulaires.

“Nos travaux – expliquent Zanin et Ruggiero – ont mis en évidence comment la présence d’iMs et de G4 est une caractéristique intrinsèque de chaque lignée cellulaire et donc comment ces structures contrôlent des fonctions cellulaires importantes. Compte tenu de leur implication dans des rôles clés de la biologie cellulaire, les iMs et les G4 représentent de nouvelles cibles thérapeutiques pour plusieurs pathologies humaines pertinentes, telles que le cancer, les maladies infectieuses et neurodégénératives ».

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