La recherche révèle pourquoi les neurones mal placés dans le cerveau sont hyperactifs et conduisent à des troubles du développement.
Lorsque les neurones ne migrent pas à leur place au cours du développement du cerveau, il provoque une hétérotopie périventriculaire, une condition associée aux crises et aux difficultés d’apprentissage. Une équipe internationale dirigée par le professeur Silvia Cappello, chef de groupe de recherche au Centre biomédical de LMU et membre du groupe d’excellence de Synergy, a étudié les caractéristiques de ces neurones mal placés et a trouvé une explication de leur hyperactivité.
En utilisant des cellules souches de patients atteints d’hétérotopie périventriculaire, les chercheurs ont cultivé un modèle 3D miniature du cerveau, un soi-disant organoïde cérébral et ont étudié le fonctionnement du réseau neuronal dans l’organe. Ils ont constaté que les neurones affectés sont plus excitables et présentent une plus grande activité électrique. En particulier, les mutations d’un gène spécifique (DCHS1) ont abaissé le seuil de stimulation de ces neurones. De plus, l’étude a révélé que ces neurones ont une morphologie plus complexe et des connexions synaptiques altérées avec leurs voisins, ce qui pourrait expliquer pourquoi ils sont hyperactifs. Les chercheurs ont pu inverser cette hyperactivité en utilisant la lamotrigine, un médicament antiépileptique.
Nos résultats offrent de nouvelles informations sur la façon dont le câblage du cerveau est perturbé. Ils pourraient aider à expliquer certains des problèmes neurologiques associés à la condition et à ouvrir de nouvelles approches thérapeutiques pour les patients à long terme. “
Professeur Silvia Cappello, chef de groupe de recherche au centre biomédical de LMU
Source:
Université de Ludwig Maximilians Mugenchen (LMU)
Référence du journal:
Matteo, Fd, et al. (2025). Hyperactivité neuronale dans les neurones dérivés d’individus atteints d’hétérotopie de la matière grise. Communications de la nature. doi.org/10.1038/S41467-025-56998-1.
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