L’étude ODESSA-UC compare l’augmentation de la dose du vedolizumab et de l’antiTNF-α pour la colite ulcéreuse

Les patients atteints de colite ulcéreuse (CU) traités par vedolizumab connaissent une diminution des taux d’augmentation de la dose, des coûts inférieurs et moins d’effets indésirables par rapport à ceux recevant un traitement antitumoral par facteur alpha, selon les résultats de l’étude ODESSA-UC.

Une plus grande proportion de patients traités par adalimumab et infliximab ont reçu une augmentation de dose que les patients traités par vedolizumab, une analyse plus approfondie révélant que le traitement par vedolizumab était associé à une probabilité significativement plus faible d’augmentation de dose.¹

« Il manque des études réelles comparant la fréquence de l’augmentation de la dose chez les patients naïfs de produits biologiques atteints de CU et recevant des traitements anti-TNF-α ou du vedolizumab. De plus, il existe des données limitées sur les événements indésirables et les résultats économiques après une augmentation de dose, ainsi que sur le temps nécessaire pour augmenter la dose », ont écrit les enquêteurs.¹ « De telles données peuvent améliorer la compréhension des parties prenantes sur les implications cliniques de l’augmentation de la dose et de l’utilisation des ressources de santé associée. »

Pour les patients atteints de CU modérée à sévère, les produits biologiques peuvent calmer l’inflammation et soulager les symptômes en ciblant les protéines fabriquées par le système immunitaire. Bien que le traitement antitumoral par le facteur alpha ait fait ses preuves en tant que traitement biologique de première intention, la non-réponse primaire et la perte de réponse ont un impact sur son efficacité chez certains patients et peuvent nécessiter une augmentation de la dose.² Inhibiteur de l’intégrine α4β7, le vedolizumab offre une option de traitement biologique alternative pour les patients atteints de CU. Cependant, on sait peu de choses sur la fréquence de l’augmentation de la dose dans l’un ou l’autre traitement dans un contexte réel.³

Pour évaluer l’augmentation de la dose ainsi que les résultats et les coûts associés chez les patients naïfs de produits biologiques atteints de CU, Sabyasachi Ghosh, MS, de Takeda Pharmaceuticals, et une équipe d’enquêteurs ont collecté des données sur les réclamations administratives à partir des bases de données IBM MarketScan pour les patients adultes avec ≥1 réclamation pour l’adalimumab, l’infliximab. , ou vedolizumab. Pour être inclus, les patients devaient présenter ≥ 2 réclamations à au moins 10 jours d’intervalle pour la CU ou la maladie de Crohn, avec ≥ 1 réclamation au plus tard à la date index 1, définie comme la date de la première réclamation médicale/pharmaceutique pour un produit biologique éligible. Une inscription continue de 6 mois avant et 6 mois après la date d’indexation 1 avec une couverture pharmaceutique et au moins 60 % des jours couverts au cours des 6 premiers mois après la date d’indexation 1 étaient également requis pour l’inclusion.¹

Les enquêteurs ont identifié et inscrit 1 857 patients éligibles dans l’étude. Parmi la cohorte, 421 (22,7 %) patients ont reçu du vedolizumab, 688 (37,0 %) ont reçu de l’infliximab et 748 (40,3 %) ont reçu de l’adalimumab. Les enquêteurs ont noté que les groupes de traitement avaient des caractéristiques démographiques similaires, notamment l’âge, le sexe et la région des États-Unis.¹

Alors que la date d’indexation 1 était la date de la première réclamation médicale/pharmaceutique pour un produit biologique admissible, la date d’indexation 2 était définie comme la date de la première réclamation médicale/pharmaceutique dans la phase d’entretien. La date d’indexation 3 a été définie comme la date de l’augmentation de la dose chez les patients dont la dose a été augmentée, définie comme une augmentation d’au moins 20 % de la dose quotidienne moyenne par rapport à la dose quotidienne attendue sur la base des informations de prescription approuvées pour la CU.¹

L’objectif principal était de comparer les proportions de patients dont la dose a été augmentée dans les groupes de traitement biologique au cours des 6 et 12 premiers mois après le début du traitement d’entretien et pendant toute la période d’entretien. Les objectifs exploratoires comprenaient la comparaison du taux de risque d’augmentation de la dose de vedolizumab avec les traitements anti-TNF-α dans les 12 mois suivant le début du traitement d’entretien et la comparaison des résultats indésirables et des coûts après l’augmentation de la dose dans les groupes de traitement.¹

Après analyse, la proportion de patients dont la dose a été augmentée après le début du traitement d’entretien était plus faible pour le vedolizumab que pour l’infliximab ou l’adalimumab à tous les moments évalués. Après ajustement en fonction des données démographiques de base et des caractéristiques cliniques, le risque d’augmentation de la dose était significativement plus élevé pour l’infliximab (risque relatif [HR]1,894 ; P.< 0,0001) et adalimumab (HR, 2,120 ; P.< 0,0001) que pour le vedolizumab.¹

Les enquêteurs ont noté que le temps nécessaire à l’augmentation de la dose était significativement plus long pour le vedolizumab que pour l’adalimumab et l’infliximab (P.< 0,0001). Le HR pour le temps nécessaire à l'augmentation de la dose était de 2,16 (intervalle de confiance à 95 % [CI]1,72 à 2,71) pour l'adalimumab et 1,90 (IC à 95 %, 1,51 à 2,41) pour l'infliximab, par rapport au vedolizumab.¹

Après ajustement pour tenir compte des covariables, le risque d’être victime d’une infection, d’une septicémie ou d’une hospitalisation liée à une MII après une augmentation de la dose était 2 fois plus élevé pour ceux qui ont reçu de l’adalimumab ou de l’infliximab que pour ceux qui ont reçu du vedolizumab (rapport de cotes [OR], 2,052 ; IC à 95 %, 1 200 à 3 507 ; P.= 0,009). De plus, le risque d’utilisation de corticostéroïdes après une augmentation de la dose était plus élevé chez ceux ayant reçu un traitement anti-TNF-α que chez ceux ayant reçu un traitement par vedolizumab (OR, 1,967 ; IC à 95 %, 1,467–2,638 ; P.< 0,0001).¹

Les enquêteurs ont souligné que les coûts moyens non pondérés des médicaments après l’augmentation de la dose étaient les plus bas pour le vedolizumab (14 045,44 $ ; écart type). [SD], 34 871,70 $), suivi de l’infliximab (22 284,67 $ ; SD, 50 525,93 $) et de l’adalimumab (39 139,10 $ ; SD, 67 453,71 $). Les patients ayant reçu un traitement anti-TNF-α étaient plus de 2 fois plus susceptibles de subir un coût index du médicament après une augmentation de la dose que ceux ayant reçu du vedolizumab (RC, 2,295 ; IC à 95 %, 1,771–2,975 ; P.< 0,0001). Parmi les patients dont la dose a été augmentée, les coûts index attendus des médicaments étaient significativement plus élevés pour ceux qui ont reçu un traitement anti-TNF-α que pour ceux qui ont reçu du vedolizumab (rapport du coût attendu, 1,245 ; IC à 95 %, 1,029-1,506 ; P.= 0,025).¹

« Notre étude en situation réelle chez des patients atteints de CU a démontré des différences dans les taux d’augmentation de la dose, les effets indésirables ultérieurs et les résultats économiques entre les thérapies biologiques de première intention, favorisant le vedolizumab par rapport à l’infliximab et à l’adalimumab », ont conclu les enquêteurs.¹

Les références:

1. Sabyasachi G, Niranjan K, Kandavadivu U et al. Augmentation de la dose de produits biologiques chez les patients naïfs de produits biologiques atteints de colite ulcéreuse : résultats de l’étude ODESSA-UC, Crohn’s & Colitis 360. Octobre 2023. https://doi.org/10.1093/crocol/otad061
2. Marsal J, Barreiro-de Acosta M, Blumenstein I et al. Gestion de la non-réponse et de la perte de réponse au traitement par facteur de nécrose antitumorale dans les maladies inflammatoires de l’intestin. Front Med (Lausanne). 2022;9:897936. Publié le 15 juin 2022. est ce que je:10.3389/fmed.2022.897936
3. Park SC, Jeen YT. Thérapie anti-intégrine pour les maladies inflammatoires de l’intestin. Monde J Gastroenterol. 2018;24(17):1868-1880. est ce que je:10.3748/wjg.v24.i17.1868