L’Europe attend de nouveaux médicaments contre la maladie d’Alzheimer

« Les démences en général, et la maladie d’Alzheimer en particulier, ont des conséquences dévastatrices. Non seulement en termes de mortalité, mais aussi en termes de morbidité et de perte de qualité de vie, tant pour les personnes qui en souffrent que pour leurs soignants. Dans le monde, la maladie d’Alzheimer représente 12 % du nombre total d’années vécues avec un handicap dû à une maladie. Par ailleurs, environ 60 % des soignants présentent également des morbidités, principalement psychiatriques, comme l’anxiété ou la dépression, comme conséquence directe de la surcharge de soins”, commente-t-il. Raquel Sánchez del Vallecoordinateur du groupe d’étude sur le comportement et la démence du SEN.

L’amélioration du diagnostic est bien sûr une priorité, mais les traitements le sont aussi. Plus de 100 nouveaux composés sont actuellement étudiés et, après 20 ans sans nouvelles, l’année dernière, aux États-Unis et dans d’autres pays comme Royaume-Uni, Japon, Chine ou Israëldes médicaments ont déjà été approuvés, dirigés contre la protéine amyloïde qui s’accumule dans le cerveau des patients, qui parviennent à ralentir la progression de cette pathologie dans les premiers stades.

Ces nouveaux médicaments, destinés à ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer, comprennent l’aducanumab (Aduhelm), le lécanemab (Leqembi) et le donanemab. Ils appartiennent à une classe de médicaments appelés anti-amyloïdes, qui visent à réduire les plaques amyloïdes dans le cerveau, caractéristique de la maladie d’Alzheimer. Malgré leur promesse, ils ont suscité une importante controverse.

Non homologué en Europe

Cependant, aucun n’est encore arrivé en Espagne car le Agence européenne des médicaments (EMA) ont recommandé que deux de ces médicaments – le lécanemab et l’aducanumab – ne soient pas approuvés dans l’Union européenne en raison d’une balance bénéfice-risque qu’ils jugent défavorable.

La non-approbation par l’EMA a laissé les patients de l’Union européenne sans possibilité de recevoir ces médicaments.

Cette révolution dans le traitement de la maladie d’Alzheimer intervient après plus de 20 ans sans évolution majeure. Jusqu’à présent, il n’existait que des médicaments visant les symptômes, mais la nouvelle génération de médicaments vise à s’attaquer à l’origine de la maladie dès ses premiers stades pour ralentir sa progression.

Aducanumab: Approuvé par la FDA en 2021, c’était le premier médicament depuis près de deux décennies à traiter la maladie d’Alzheimer au niveau amyloïde. Cependant, son approbation a été accueillie avec scepticisme en raison des résultats contradictoires des essais cliniques. Bien qu’il ait montré son efficacité dans la réduction des plaques amyloïdes, la corrélation entre la réduction de la plaque et l’amélioration cognitive réelle n’a pas été fermement établie. De plus, le médicament est associé à des effets secondaires graves, tels qu’une inflammation cérébrale et des micro-hémorragies, ce qui a suscité des inquiétudes quant à sa sécurité.

Lécanemab: Approuvé aux États-Unis en 2023, ce médicament a montré des résultats plus constants dans le ralentissement du déclin cognitif chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce. Il cible également les plaques amyloïdes et, bien que des études indiquent des avantages modestes, des inquiétudes concernant l’inflammation et les saignements cérébraux demeurent.

Donanemab: Ce médicament, encore expérimental mais susceptible d’obtenir une approbation plus large, agit de manière similaire au lécanemab en attaquant les plaques amyloïdes. Comme les autres, il comporte des risques d’œdème cérébral et d’hémorragie, soulevant des questions éthiques quant à son utilisation, notamment chez les populations vulnérables.

Actuellement, l’EMA examine le donanemab, un médicament développé par Eli Lilly.

La controverse entourant ces médicaments découle de la nécessité de concilier leurs modestes avantages cliniques avec des risques importants en matière de sécurité. De plus, la capacité du système de santé à administrer ces traitements en toute sécurité, y compris la nécessité de tests génétiques et d’imagerie pour atténuer les risques, constitue un autre problème crucial.

Pourquoi ces médicaments sont-ils approuvés aux États-Unis et pas en Europe ?

Cette question est posée par la plupart des patients et proches des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

L’approbation des médicaments en Europe est différente de celle aux États-Unis pour plusieurs raisons clés.

Efficacité: Les agences de réglementation européennes, telles que l’EMA, ont tendance à être plus strictes dans leur évaluation de l’efficacité clinique. Ils nécessitent souvent des preuves plus solides que les médicaments non seulement réduisent les biomarqueurs, tels que les plaques amyloïdes, mais offrent également une amélioration significative et durable de la cognition et de la qualité de vie des patients. Des médicaments comme l’aducanumab ont été approuvés aux États-Unis sur la base de données limitées montrant une réduction de l’amyloïde, mais les régulateurs européens veulent des preuves plus concluantes de leurs bénéfices cliniques directs.

Sécurité: Les effets secondaires graves, tels que le gonflement et les saignements du cerveau, sont une source majeure de préoccupation. L’EMA a exprimé sa prudence quant aux risques associés à ces traitements, notamment chez les populations vulnérables telles que les personnes âgées.

Processus d’approbation plus rigoureux: L’Europe a tendance à avoir une approche plus conservatrice et plus exigeante en matière d’approbation de nouveaux médicaments, ce qui signifie que les fabricants doivent fournir des données plus larges et souvent mener des études supplémentaires pour répondre aux normes réglementaires européennes. Cela contraste avec le processus d’approbation accéléré parfois utilisé aux États-Unis, comme ce fut le cas pour l’aducanumab sous le «approbation accéléréede la FDA.

Autrement dit, la combinaison de préoccupations concernant l’efficacité et la sécurité, ainsi que d’un processus réglementaire plus exigeant, explique pourquoi ces médicaments n’ont pas encore été approuvés en Europe au même rythme qu’aux États-Unis.

Mais les personnes touchées par la maladie d’Alzheimer espèrent que ce gâchis sera résolu au plus vite. Ainsi, dès le Fondation ACE (Ace Alzheimer Center Barcelona) on s’attend à ce que les autorités réglementaires européennes résolvent bientôt la situation de ces nouveaux traitements pour la maladie d’Alzheimer.

« Les citoyens européens devraient savoir le plus rapidement possible s’ils pourront bénéficier de ce traitement. Les médecins en contact avec les personnes diagnostiquées et leurs familles “Nous souhaitons savoir le plus rapidement possible s’il est nécessaire de déployer les stratégies pertinentes pour mettre en œuvre les connaissances acquises et l’expérience accumulée au fil des années dans la routine clinique”, disent-ils.

En outre, ils soulignent l’importance de préparer les systèmes de santé européens à leur bonne mise en œuvre et suggèrent la réalisation d’études pour générer des données réelles sur leur utilisation, et mettent en garde contre les risques d’inégalités si l’Europe n’accède pas à ces thérapies, ce qui pourrait nuire à l’Europe. citoyens par rapport à d’autres régions où ces traitements sont déjà disponibles.

Y aura-t-il un remède ?

Le remède contre la maladie d’Alzheimer est encore loin en raison de l’impossibilité aujourd’hui de « réanimer » les neurones. Ce à quoi nous aspirons à court et moyen terme, c’est d’arrêter son avancée. C’est pourquoi il est important d’agir rapidement pour que le déficit soit le plus faible possible.

Hormis le médicaments anti-amyloïdesil existe d’autres axes de recherche avec des thérapies contre les protéines TAU et des thérapies géniques, c’est pourquoi tous les experts consultés sont optimistes, bien que prudents, quant à l’avenir du traitement de la maladie.