L’examen met en évidence les progrès et les défis du SRC dans les immunothérapies contre le cancer

Alors que l’immunothérapie est devenue une force puissante dans la lutte contre le cancer, elle peut également entraîner des effets indésirables graves comme le syndrome de libération des cytokines (SRC). Dans une revue publiée dans Frontières en immunologiel’auteur correspondant Deep Shah, MSc, PhD, du Jackson Laboratory, en Californie, et ses collègues ont décrit la physiopathologie du SRC et discuté des dernières recherches sur les stratégies d’atténuation.

Les auteurs ont commencé par expliquer l’histoire du SRC, le phénomène qui se produit lorsque le système immunitaire libère rapidement une grande quantité de cytokines. Le premier cas de SRC dans la littérature scientifique, ont-ils déclaré, est survenu au début des années 1990 en relation avec l’anticorps anti-cellules T muromonab-CD3 (OKT3), qui était utilisé comme immunosuppresseur pour les patients subissant des greffes d’organes.

Au cours des 3 dernières décennies, cependant, le SRC a été observé chez des patients atteints de maladies aussi variées que la grippe, la maladie à coronavirus 2019 et la maladie du greffon contre l’hôte. Le SRC a également été lié à des immunothérapies ciblées comme les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, les engageurs bispécifiques des lymphocytes T et les lymphocytes T chimériques récepteurs d’antigène (CAR), ont-ils déclaré.

Shah et ses collègues ont déclaré qu’il existe des différences de CRS en fonction de la cause; “Les cytokines déclenchées par une infection virale sont différentes de celles libérées pendant l’immunothérapie anticancéreuse. Cependant, les symptômes du SRC dans toutes les maladies ont des caractéristiques communes et entraînent généralement des dommages aux organes/systèmes et un dysfonctionnement des poumons, du foie ou des reins”, ont-ils déclaré. peut être fatal, ont-ils ajouté.

Les auteurs ont ensuite détaillé les recherches liées au SRC dans l’immunothérapie du cancer. Par exemple, un certain nombre d’études ont examiné les facteurs associés à la gravité du SRC chez les patients recevant des cellules CAR T. Une étude, ont-ils noté, a révélé que les patients dont la charge tumorale était plus faible avaient tendance à avoir des cas moins graves de SRC.

“Outre cet essai, plusieurs autres études ont évalué les facteurs/biomarqueurs associés à la survenue d’un SRC sévère, notamment la charge tumorale avant le traitement, la dose de cellules CAR-T, le rapport des cellules CAR-T CD4/CD8, le pic de cellules CAR-T in vivo. expansion et la mesure des niveaux de cytokines sériques à des moments spécifiques après la perfusion de CAR T », ont-ils écrit.

Le SRC est moins fréquent avec les engageurs de lymphocytes T bispécifiques, ont déclaré Shah et ses collègues.

“En raison de sa courte demi-vie, le traitement d’engagement bispécifique des lymphocytes T peut être interrompu si nécessaire sans résultats graves”, ont-ils déclaré.

De la même manière que pour les cellules CAR T, les chercheurs ont déclaré que la charge tumorale et la dose initiale de la thérapie ont été liées au risque de SRC chez les patients recevant des engageurs de cellules T bispécifiques.

Les auteurs ont déclaré que la gestion du SRC s’est améliorée au fil des ans. Ils ont déclaré que l’utilisation du tocilizumab et des corticostéroïdes peut aider à réduire les risques, bien qu’ils aient déclaré que des interventions supplémentaires étaient nécessaires. En outre, ils ont suggéré que le dépistage des profils de cytokines des patients pourrait également contribuer à réduire le risque en aidant les médecins à mieux comprendre le risque individuel de développer un SRC grave.

Shah et ses collègues ont déclaré que de nouvelles classes de cellules CAR T et d’engageurs bispécifiques de cellules T ont été développées avec des modifications conçues en partie pour minimiser la toxicité du SRC.

“D’autres approches pour réduire la toxicité du SRC comprennent l’utilisation de virus oncolytiques et de vaccins à base de cellules dendritiques pour l’immunothérapie contre le cancer”, ont-ils déclaré.

En outre, ils ont déclaré que les chercheurs examinant également des moyens d’utiliser d’autres cellules immunitaires sont la thérapie CAR, qui, selon eux, pourrait finalement aboutir à un type de thérapie plus sûr.

“L’autre avantage majeur est que ces thérapies peuvent être rendues disponibles” prêtes à l’emploi “dans un cadre allogénique, éliminant ainsi le temps d’attente de fabrication”, ont-ils noté. Moins de temps de fabrication signifierait un coût moindre, et l’utilisation de cellules de donneurs sains pourrait conduire à des thérapies plus puissantes, ont-ils déclaré.

Référence

Shah D, Soper B, Shopland L. Syndrome de libération des cytokines et immunothérapies contre le cancer – défis historiques et avenir prometteur. Immunol avant. 2023;14:1190379. Publié le 25 mai 2023. doi:10.3389/fimmu.2023.1190379