Dans une petite étude, une thérapie génique expérimentale a amélioré la vision de plusieurs personnes atteintes d’une grave maladie oculaire héréditaire, l’amaurose congénitale de Leber. Chez les personnes atteintes de cette maladie, la rétine ne fonctionne pas correctement en raison d’erreurs génétiques. Ils sont généralement gravement malvoyants ou aveugles depuis l’enfance.
Avec EDIT-101, un médicament expérimental basé sur l’outil de coupe génétique crispr-cas9 (crispr en abrégé), des scientifiques américains ont pu réparer un défaut génétique et restaurer partiellement la vision chez 9 des 14 participants. Les chercheurs ont décrit leurs découvertes cette semaine dans la revue scientifique médicale The New England Journal of Medicine.
Le médicament à l’étude, EDIT-101, consiste en un virus du rhume inoffensif qui délivre l’outil moléculaire de coupe de manière ciblée aux cellules nerveuses sensibles à la lumière de la rétine. Là, il supprime définitivement une erreur dans un gène appelé CEP290. La plupart des anomalies de l’amaurose congénitale de Leber surviennent dans ce gène.
La rétine, qui tapisse l’arrière du globe oculaire, est constituée de cellules nerveuses sensibles à la lumière – des bâtonnets et des cônes. Les 100 millions de bâtonnets enregistrent la lumière et l’obscurité et sont principalement situés à l’extérieur du centre de la rétine. Le centre de la rétine contient principalement des cônes, jusqu’à 6,5 millions. Ils ne fonctionnent que sous une lumière suffisante et garantissent que nous voyons les couleurs. Dans l’amaurose congénitale de Leber, toutes ces cellules nerveuses sensibles à la lumière ne fonctionnent plus correctement. La rétine dégénère et devient plus fine.
Chez tous les participants, le médicament a été injecté une fois sous la rétine de l’œil le plus malvoyant, à dose faible, moyenne ou élevée. L’autre œil servait de contrôle. Les chercheurs ont testé la netteté de la vision avec une carte-lettre ou avec différents motifs de rayures noires et blanches, ainsi que la sensibilité de la rétine à la lumière bleue, blanche et rouge. Les patients ont été suivis pendant six mois à un an et demi.
Des améliorations subtiles
9 des 14 participants ont montré des améliorations subtiles dans certains aspects de leur vision. Par exemple, six participants, dont deux enfants, ont amélioré leur perception des couleurs. Certains de ces participants, ainsi que trois autres, ont constaté une légère amélioration de l’acuité, ou de la mobilité de l’œil, en suivant un labyrinthe. Il n’y a eu aucun effet secondaire grave dû au traitement.
“Très bien, c’est la première application de CRISPR dans l’œil”, déclare Camiel Boon, professeur d’ophtalmologie à l’UMC d’Amsterdam. « Il est intéressant de noter que le traitement semble jusqu’à présent sûr et qu’il a des effets, mais ceux-ci sont subtils et il y a encore peu de patients impliqués. Il doit y avoir une étude plus large avant de brandir le drapeau. La question est de savoir si une telle étude de suivi sera menée, dit-il. « Très peu de patients atteints de cette maladie rare peuvent bénéficier de ce traitement, et nombre d’entre eux ont déjà été traités avec d’autres thérapies expérimentales. »
Il souligne également d’éventuels effets secondaires qui pourraient survenir seulement plus tard. Avec une autre forme de thérapie génique dans laquelle un gène parfaitement sain est introduit, la rétine est devenue à nouveau plus fine au fil du temps chez certains patients – probablement en raison d’une inflammation ou d’une activité excessive du nouveau gène.
Pourtant, Crispr a un avenir pour certains traitements, pense-t-il. « Les gènes complets et sains sont parfois trop volumineux pour être insérés dans la rétine avec nos techniques existantes. Crispr lui-même est suffisamment petit pour être inséré.
Le développement de médicaments basés sur CRISPR est en plein essor : en novembre de l’année dernière, le tout premier traitement utilisant la technique de coupure génétique a été approuvé au Royaume-Uni, aux États-Unis et dans l’UE, contre deux maladies graves du sang : la drépanocytose et la bêta- thalassémie. Et en février, les premiers patients ont été guéris d’une grave maladie héréditaire de l’œdème grâce à un traitement expérimental avec un médicament CRISPR.
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2024-05-10 04:00:00
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