Les biofilms jouent un rôle essentiel dans la persistance des infections à Pseudomonas aeruginosa, en particulier chez les patients atteints de mucoviscidose. Cette étude explore les mécanismes adaptatifs à l’origine de la commutation phénotypique entre les variantes de petites colonies (SCV) et les états révertants dans les biofilms de P. aeruginosa, en mettant l’accent sur l’hypermutabilité due aux déficiences du Mismatch Repair System (MRS). Grâce à l’évolution expérimentale et au séquençage du génome entier, nous montrons que les souches sauvages et mutatrices subissent une évolution parallèle en accumulant des mutations compensatoires dans des facteurs régulant les niveaux intracellulaires de c-di-GMP, en particulier dans les systèmes Wsp et Yfi. Alors que les souches de type sauvage sont confrontées à des contraintes génétiques, les souches mutatrices les contournent en accédant à des voies génétiques alternatives régulant le c-di-GMP et la formation de biofilm. Cette accessibilité génétique accrue, motivée par des taux de mutation plus élevés et des biais mutationnels spécifiques, soutient des cycles soutenus de conversion et de réversion du SCV. Nos résultats soulignent le rôle crucial de l’hypermutabilité dans l’adaptation de P. aeruginosa, avec des implications significatives pour la gestion des infections persistantes en milieu clinique.
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